Gejala kurangnya perhatian berkurang setelah suplementasi makanan dengan jenis asam lemak ini pada anak-anak dengan defisit perhatian.
Defisit perhatian yang ditunjukkan oleh anak-anak ini dengan atau tanpa hiperaktif.
Berita utama jurnal penelitian besar terkadang mengulas laporan bahwa tampaknya tidak ada yang tidak bisa dilakukan omega-3. Di lain waktu, mereka tampak berlebihan.
Asam lemak omega-3 dinamai berdasarkan ikatan rangkapnya (yang membuat asam lemak “tak jenuh” karena memiliki atom hidrogen lebih sedikit daripada jumlah maksimum), yaitu, tiga karbon dari omega, atau ujung rantai.
Omega-3 ditemukan pada ikan dan beberapa tanaman, seperti rami dan kenari.
Dua omega-3 yang digunakan dalam penelitian ini, asam docosahexaenoic (DHA) dan asam eicosapentaenoic (EPA) berasal dari sumber ikan daripada tanaman, dan sangat penting untuk perkembangan otak awal .
Asam lemak ini ditambahkan ke banyak formula bayi komersial untuk meniru kadar tinggi yang ditemukan dalam ASI.
Studi yang sedang ditinjau meneliti efek suplementasi omega-3 pada gejala attention deficit / hyperactivity disorder (ADHD).
Sebelumnya dikenal sebagai ADD atau Attention Deficit Disorder, revisi 1987 dari Standar Emas untuk Gangguan Psikiatri dan Mental, yang dikenal sebagai Manual Diagnostik dan Statistik, menamai kembali ADHD.
Sebuah tinjauan lebih lanjut pada tahun 1994 mengklasifikasikan pasien ke dalam subtipe ‘hiperaktif-impulsif’, subtipe ‘lalai’, atau subtipe ‘gabungan’ berdasarkan gejala spesifik mereka. ADHD adalah salah satu gangguan anak yang paling sering didiagnosis.
Obat-obatan untuk ADHD terutama (dan mungkin secara paradoks) stimulan sistem saraf pusat, dengan methylphenidate menjadi obat yang paling sering diresepkan.
Salah satu penyebab hipotetis ADHD adalah penurunan produksi dopamin, yang dapat menyebabkan pelepasan neuron yang tidak perlu yang tidak terkait dengan tugas yang coba diselesaikan oleh otak.
Obat ini memungkinkan penurunan kadar dopamin dan norepinefrin di otak untuk digunakan lebih efektif karena memblokir reseptor reuptake, sehingga meningkatkan fungsi neuron di korteks prefrontal yang bertanggung jawab untuk fungsi kognitif.
Mekanisme aksi methylphenidate
Meresepkan stimulan untuk seseorang yang sudah hiperaktif tampaknya berlawanan dengan intuisi.
Faktanya, methylphenidate (yang menggunakan berbagai nama, termasuk Ritalin dan Concerta) dan stimulan serupa lainnya diresepkan untuk ADHD selama beberapa dekade sebelum mekanisme aksi ditentukan.
Biasanya hanya dalam dosis yang lebih tinggi daripada yang diresepkan untuk ADHD, efek stimulan mendapatkan kendali.
Dalam dosis yang lebih rendah, obat membantu mengoordinasikan tindakan dopamin, norepinefrin dan, pada tingkat lebih rendah, serotonin, dengan mencegah reseptor di otak untuk mengaktifkannya kembali.
Peningkatan efek dopamin membantu otak fokus pada tugas, sedangkan efek norepinefrin dapat meningkatkan siklus penghargaan normal otak untuk menyelesaikan tugas.
Serotonin yang stabil juga dapat membantu menghasilkan rasa sejahtera dan tenang.
Siapa dan apa yang dipelajari?
Empat puluh anak yang tinggal di Belanda, berusia antara delapan dan 15 tahun, yang didiagnosis dengan ADHD, direkrut untuk penelitian ini, dan selanjutnya disebut sebagai kelompok ADHD.
Sebagian besar peserta memakai methylphenidate saat pendaftaran dan diizinkan untuk terus menggunakan obat seperti yang ditentukan selama penelitian, kecuali untuk periode washout 24 jam sebelum pemindaian MRI fungsional.
Tambahan 39 anak tanpa ADHD juga terdaftar sebagai peserta yang cocok berdasarkan usia, BMI, dan preferensi tangan,
Ini disebut dalam penelitian ini sebagai Kelompok Referensi (RG).
Dalam setiap kelompok, setengah dari peserta secara acak ditugaskan untuk mengonsumsi 10 gram produk margarin setiap hari dengan tambahan asam lemak omega-3, dengan masing-masing 650 miligram DHA dan EPA per porsi.
Ini dilambangkan sebagai lengan “aktif” dari setiap kelompok. Setengah lainnya dari masing-masing kelompok ditugaskan ke lengan “plasebo” dan mengonsumsi 10 gram margarin yang mengandung asam lemak tak jenuh tunggal, bukan asam lemak omega-3.
Kedua produk tersebut sebaliknya identik dalam kandungan asam lemak jenuh dan asam lemak omega-6.
Peserta mengkonsumsi produk margarin yang ditugaskan untuk mereka selama total 16 minggu, selama waktu itu mereka diberitahu untuk menghindari suplemen omega-3 lain atau produk yang diperkaya, dan membatasi ikan berlemak satu porsi per minggu untuk mencegah konsumsi tambahan omega-3 mengganggu intervensi studi.
Dalam penelitian ini, dua penilaian perilaku untuk gejala ADHD digunakan, keduanya diselesaikan oleh orang tua peserta.
Yang pertama meminta orang tua dalam skala nol hingga dua untuk menilai berbagai perilaku negatif anak-anak mereka. Ini digunakan sebagai alat diagnostik dan evaluasi untuk sejumlah gangguan, termasuk ADHD.
CBCL digunakan sebagai ukuran hasil utama selama penelitian. Tes kedua adalah kekuatan dan kelemahan gejala ADHD dan skala perilaku normal (SWAN).
Penilaian ini dilakukan kira-kira setiap empat minggu selama penelitian dan digunakan sebagai ukuran sekunder untuk menilai perubahan perilaku dari waktu ke waktu.
Orang tua diminta untuk menilai frekuensi perilaku positif anak, seperti memperhatikan detail, menunggu giliran, dan bermain dengan tenang.
Peserta menyelesaikan tugas fMRI untuk menilai penghambatan respon pada awal penelitian dan pada janji tindak lanjut pada akhir penelitian.
Peserta diminta untuk menekan dan menahan tombol secara bergantian saat diminta, atau tidak menekan tombol saat diminta untuk tidak melakukannya.
Tes ini mengukur apakah tombol ditekan pada waktu yang tepat untuk menilai kemampuan peserta mengendalikan impuls motorik mereka, salah satu gejala ADHD.
Peserta juga memberikan sampel urin dan usap pipi, dan menyelesaikan kuesioner diet untuk menilai kekurangan asam lemak yang ada.
Sampel urin digunakan untuk menganalisis penanda kadar dopamin di otak untuk mengukur pergantian dopamin, dan usapan pipi dianalisis untuk menentukan kadar omega-3 dalam asam lemak membran sel sebagai ukuran kepatuhan.
Selain penilaian perilaku CBCL dan SWAN yang dijelaskan di atas, kita juga berusaha mengumpulkan data dari guru peserta sebelum dan sesudah penelitian. Namun, data tidak dapat digunakan karena tingkat respons yang rendah.
Pada tiga interval selama penelitian, orang tua menyelesaikan penilaian perilaku SWAN dan daftar periksa diet untuk menilai kepatuhan.
Untuk menilai kepatuhan lebih lanjut selama penelitian, produk margarin yang tersisa ditimbang pada akhir penelitian dan jumlah penggabungan DHA ke dalam membran sel yang dikumpulkan dalam sampel usap pipi diukur dan dibandingkan dengan pengukuran.
Empat puluh anak-anak dengan ADHD dan 39 anak-anak tanpa gangguan yang didiagnosis secara acak ditugaskan untuk mengkonsumsi margarin atau margarin biasa dengan masing-masing 650 miligram DHA dan EPA ditambahkan selama 16 minggu.
Pada awal dan akhir penelitian, mereka menyelesaikan tugas fungsional MRI untuk menilai kontrol impuls, dan orang tua mereka menyelesaikan kuesioner perilaku.
Apa temuannya?
Para peneliti membahas tiga set temuan studi: perilaku, sebagaimana dinilai oleh kuesioner CBCL dan SWAN.
Fisiologis, menganalisis evaluasi diet adanya kekurangan asam lemak, data dari urinalisis dan penggabungan asam lemak omega-3 ke dalam sel pipi kelompok “aktif”.
Akhirnya neurologis, dari data fMRI. Tidak ada perbedaan dalam kinerja fMRI pada kedua kelompok dibandingkan dengan hasil awal mereka.
Berdasarkan data perilaku, baik peserta ADHD dan RG menunjukkan peningkatan skor CBCL mereka secara keseluruhan setelah mengonsumsi produk margarin yang dilengkapi omega-3 selama 16 minggu.
Namun, hanya peserta dengan ADHD yang menunjukkan perbaikan dalam subset perilaku Masalah Perhatian, dengan penurunan rata-rata 1,83 poin dalam skor daftar periksa mereka.
Tidak ada perbedaan dalam subset Pemblokiran Aturan atau Perilaku Agresif untuk kedua grup.
Data kemudian dianalisis ulang tanpa tujuh peserta yang telah meningkatkan dosis obat mereka selama penelitian untuk mengesampingkan kemungkinan efek dari dosis obat yang lebih tinggi, dan penurunan tetap signifikan secara statistik.
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik yang dilaporkan dalam skor SWAN.
Data fisiologis menunjukkan bahwa pada awal penelitian, anak-anak dalam kelompok ADHD lebih cenderung menunjukkan gejala kekurangan asam lemak, meskipun hanya empat dari 79 peserta yang benar-benar memenuhi batas untuk kekurangan yang ditentukan.
Analisis membran sel dari sel pipi yang dikumpulkan setelah masa pengobatan menunjukkan tingkat DHA yang lebih tinggi pada kelompok yang mengonsumsi margarin omega-3 dibandingkan dengan kelompok yang mengonsumsi margarin biasa.
Ada sedikit tetapi korelasi yang signifikan secara statistik antara skor CBCL dan tingkat DHA baik sebelum dan sesudah pengobatan omega-3 pada kelompok ADHD.
Artinya, semakin rendah tingkat DHA yang diukur dalam sel pipi, semakin tinggi skor anak pada penilaian perilaku negatif.
Sampel urin dianalisis untuk asam homovanillic, penanda kadar dopamin di otak, tetapi tidak ada perbedaan yang terlihat pada kedua kelompok.
Temuan ini membantah hipotesis bahwa efek suplemen omega-3 disebabkan oleh perubahan metabolisme dopamin.
Kedua kelompok mengalami beberapa perbaikan perilaku setelah mengonsumsi DHA dan EPA tambahan selama 16 minggu, tetapi hanya peserta ADHD yang secara khusus mengalami peningkatan perhatian.
Suplementasi omega-3 tidak berpengaruh pada kinerja tugas pencitraan resonansi magnetik fungsional yang mengukur kontrol respons kognitif, dan tidak memengaruhi kadar dopamin di otak, yang diukur dengan penanda dalam sampel urin.
Apa yang sebenarnya dikatakan oleh penelitian ini kepada kita?
Ada dua batasan penting yang perlu dipertimbangkan dalam penelitian ini.
Pertama, peserta hanya perlu mengonsumsi dua pertiga atau lebih produk margarin yang ditetapkan (berdasarkan perbandingan berat produk yang dikembalikan dengan berat awal) dan diperbolehkan melewatkan konsumsi produk hingga tujuh hari saat masih sedang dipertimbangkan, sesuai dengan protokol penelitian.
Kurangnya ketelitian dalam protokol penelitian mungkin telah berkontribusi pada efek yang lebih kecil yang diamati dalam penelitian ini.
Kedua, para peneliti mengamati setelah analisis statistik lebih lanjut bahwa ukuran sampel penelitian harus hampir sepuluh kali lebih besar untuk menunjukkan efek pengobatan pada tugas fungsional MRI.
Studi ini didukung oleh produsen sejumlah produk nutrisi, kesehatan, dan makanan di seluruh dunia.
Selain memproduksi margarin tambahan untuk penelitian ini, Unilever juga mendanai uji coba (termasuk dana untuk peneliti yang melakukan uji coba), berpartisipasi dalam desain penelitian, dan mempekerjakan dua rekan penulis artikel.
Banyak perusahaan menghasilkan ilmu pengetahuan yang ketat, dan kurangnya minat perusahaan bukanlah jaminan bahwa hasil yang dilaporkan valid atau berharga, jadi ini adalah sesuatu yang perlu diingat ketika mengevaluasi studi apa pun.
Karena penelitian ini bersifat double-blind, tidak ada peneliti penelitian yang mengetahui anak mana yang telah menerima produk mana sampai setelah penelitian selesai.
Namun, hasil utama, yang merupakan peningkatan keseluruhan dalam ukuran perilaku pada kedua kelompok dan peningkatan khusus dalam masalah perhatian pada kelompok ADHD (keduanya sekitar 15%) memberikan beberapa bukti kemanjuran tindakan tersebut. Suplemen DHA untuk anak-anak dengan ADHD.
Efek ini mungkin hanya terlihat dalam hubungannya dengan pengobatan: 95% dari peserta ADHD mengambil methylphenidate selama percobaan, jadi tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik tentang efek omega-3 pada gejala ADHD tanpa adanya terapi standar.
Dua keterbatasan penelitian termasuk ambang batas yang relatif rendah untuk kepatuhan dan kurangnya kekuatan statistik untuk tugas MRI fungsional.
Selain itu, penelitian ini menerima dukungan perusahaan yang signifikan. Peneliti industri terlibat dalam keseluruhan desain studi, tetapi fakta bahwa studi tersebut buta ganda mengurangi risiko bias dalam analisis data.
panorama
Sejumlah penelitian observasional sebelumnya telah melaporkan kadar asam lemak omega-3 yang lebih rendah pada anak-anak dengan ADHD.
Namun, uji klinis di mana omega-3 diberikan sebagai intervensi telah menunjukkan sedikit atau tidak ada manfaat untuk suplementasi gejala ADHD yang dipilih.
Meta-analisis dari percobaan yang relevan menunjukkan bahwa efeknya, jika ada, kecil dan suplementasi hanya dapat membantu dalam hubungannya dengan pengobatan.
Sebuah studi terpisah menunjukkan bahwa ketika anak-anak mengonsumsi obat dan suplemen omega-3, mereka membutuhkan dosis obat yang lebih rendah untuk mencapai perbaikan gejala.
Rasio DHA terhadap EPA juga sangat penting untuk keberhasilan pengobatan, karena penelitian sebelumnya memiliki rasio DHA terhadap EPA yang rendah, sedangkan penelitian ini menggunakan jumlah yang sama.
Dalam konteks ini, perlu juga disebutkan bahwa suplementasi asam lemak omega-3 secara umum tampaknya memiliki efek positif pada perkembangan otak.
Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa perbaikan perilaku diamati pada kedua kelompok ADHD dan kelompok GR dari penelitian ini.
Apakah perbaikan perilaku ini dimediasi oleh perubahan tingkat atau efek dopamin di otak memerlukan penelitian lebih lanjut.
Tingkat urin asam homovanillic, metabolit dopamin, diukur dalam studi ini menunjukkan mekanisme yang berbeda, tetapi evaluasi yang lebih langsung dari efek di otak akan diperlukan untuk menyangkal hipotesis ini.
Sebaliknya, ada kemungkinan bahwa efek yang spesifik untuk peserta ADHD dapat disebabkan oleh peningkatan fungsi saraf, seperti yang ditunjukkan sebelumnya.
Besarnya efek yang diamati dalam penelitian yang ditinjau relatif rendah. Hal ini sejalan dengan hasil meta-analisis sebelumnya yang menunjukkan efek pengobatan yang kecil.
Studi ini juga konsisten dengan penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa suplementasi omega-3 mungkin hanya efektif dalam hubungannya dengan obat-obatan untuk mengobati gejala ADHD.
Pertanyaan yang sering muncul
Mengapa penelitian dilakukan hanya pada anak-anak?
Para penulis memilih untuk merekrut hanya anak-anak untuk penelitian ini karena dua alasan. Prevalensi ADHD dua sampai tiga kali lebih tinggi pada anak laki-laki dibandingkan anak perempuan, sehingga pendaftaran lebih sederhana.
Para peneliti juga ingin menghilangkan gender sebagai pembaur untuk studi fMRI. Namun, ini berarti bahwa hasil penelitian tidak dapat diekstrapolasi pada anak perempuan dengan ADHD.
Akan menarik untuk melihat studi terpisah yang dilakukan pada anak perempuan, karena anak perempuan yang didiagnosis cenderung memiliki gejala yang berbeda dari anak laki-laki.
Anak perempuan cenderung menunjukkan gejala yang lebih ‘menginternalisasi’ seperti kecemasan akan perpisahan, sementara anak laki-laki cenderung menunjukkan gejala yang lebih ‘mengeksternalisasi’ seperti agresi dan impulsif, sehingga suplemen omega-3 dapat menyebabkannya mempengaruhi dengan cara yang sangat berbeda.
Mengapa pengobatan tidak mempengaruhi jalur dopamin, ketika ada begitu banyak bukti bahwa dopamin tidak diatur pada ADHD?
Dopamin telah terlibat dalam kontrol fungsi kognitif, terutama pada anak-anak dengan ADHD. Bukti mekanistik pada tikus telah memberikan beberapa petunjuk tentang apa yang mungkin terjadi pada manusia.
Salah satu tantangan dalam penelitian ini mungkin terletak pada pengukuran asam homovanillic, yang terkadang dapat menghasilkan hasil yang tidak dapat diandalkan pada dopamin dan efeknya. Efeknya mungkin terlewatkan ketika penanda pengganti aktivitas dopamin diukur.
Otak adalah sistem yang kompleks, dan omega-3 mungkin juga memainkan peran yang lebih penting dalam membran sel neuron daripada di jalur pensinyalan itu sendiri.
Apa yang harus saya ketahui?
Suplementasi dengan asam lemak omega-3 dalam margarin menghasilkan beberapa perbaikan perilaku cararat pada anak-anak dengan dan tanpa didiagnosis ADHD.
Hanya anak-anak dengan ADHD (yang juga terutama diberi obat) yang mengalami peningkatan khusus dalam perhatian. Berdasarkan data dari penelitian yang sedang ditinjau, tampaknya efek ini tidak dimediasi oleh efek dopamin pada kontrol kognitif.
Juga tidak ada perbedaan antara kelompok pada tugas MRI fungsional, semakin melemahkan hipotesis bahwa efek perilaku suplemen omega-3 dimediasi oleh perubahan tingkat metabolisme dopamin.