Kesehatan

Metadoxil: Kegunaan, Efek Samping, Farmakologi, Sejarah dan Penelitian

Juga dikenal sebagai pyridoxine-pyrrolidone carboxylate, itu adalah obat yang digunakan untuk mengobati keracunan alkohol kronis dan akut.

Metadoxine mempercepat penghapusan alkohol dari darah .

Metadoksin adalah garam dari pasangan ion piridoksin dan pirolidon karboksilat (PCA).

Pyridoxine (vitamin B6) adalah prekursor untuk koenzim termasuk pyridoxal 5′-phosphate (PLP), yang mempercepat pemecahan metabolisme etanol dan mencegah inaktivasi adenosin trifosfat (ATP) oleh asetaldehida.

Enzim yang bergantung pada piridoksal fosfat juga berperan dalam biosintesis empat neurotransmiter penting: serotonin (5-HT), epinefrin , norepinefrin, dan asam gamma-aminobutirat.

L-PGA hadir dalam makanan dan diproduksi secara endogen oleh konversi enzimatik asam amino gamma-glutamil menjadi L-PGA dan asam amino bebas.

Dalam sistem saraf pusat (SSP) , L-PGA ditemukan berperan dalam komposisi molekul neuroaktif.

Produksinya telah dikaitkan dengan aktivitas gamma-glutamyl transferase hati dan tingkat glutathione (GSH) yang berkurang. Akhirnya, L-PGA ditunjukkan untuk memfasilitasi sintesis adenosin trifosfat dengan merangsang sintesis purin de novo.

Fungsi vitamin B6

Pyridoxal phosphate, bentuk aktif metabolisme vitamin B6, terlibat dalam banyak aspek metabolisme makronutrien, sintesis neurotransmitter, sintesis histamin, sintesis dan fungsi hemoglobin, dan ekspresi gen.

Piridoksal fosfat umumnya berfungsi sebagai koenzim (kofaktor) untuk banyak reaksi, termasuk dekarboksilasi, transaminasi, rasemisasi, eliminasi, penggantian, dan interkonversi gugus beta. Hati adalah tempat metabolisme vitamin B6.

Metabolisme asam amino

Pyridoxal phosphate adalah kofaktor dalam biosintesis lima neurotransmiter penting: serotonin, dopamin, epinefrin, norepinefrin, dan asam gamma-aminobutirat (GABA). Pyridoxal phosphate juga terlibat dalam sintesis histamin.

Transaminase memecah asam amino dengan piridoksal fosfat sebagai kofaktor. Aktivitas yang tepat dari enzim ini sangat penting untuk proses pemindahan gugus amina dari satu asam amino ke asam amino lainnya.

Rasemase serin yang disintesis neuromodulator d-serin dari enansiomernya adalah enzim yang bergantung pada piridoksal fosfat.

Pyridoxal phosphate adalah koenzim yang diperlukan untuk fungsi yang tepat dari enzim cystathionine synthase dan cystathionase. Enzim ini mengkatalisis reaksi dalam katabolisme metionin. Bagian dari jalur ini (reaksi yang dikatalisis oleh cystathionase) juga menghasilkan sistein.

Selenomethionine adalah bentuk diet utama selenium. Pyridoxal phosphate diperlukan sebagai kofaktor untuk enzim yang memungkinkan selenium digunakan dalam bentuk makanan.

Pyridoxal phosphate juga berperan sebagai kofaktor dalam pelepasan selenium dari selenohomocysteine ​​​​untuk menghasilkan hidrogen selenide, yang kemudian dapat digunakan untuk memasukkan selenium ke dalam selenoprotein.

Pyridoxal phosphate diperlukan untuk konversi triptofan menjadi niasin, sehingga tingkat vitamin B6 yang rendah mengganggu konversi ini.

Metabolisme glukosa

Piridoksal fosfat adalah koenzim yang diperlukan dari glikogen fosforilase, enzim yang diperlukan untuk terjadinya glikogenolisis.

Pyridoxal phosphate dapat mengkatalisis reaksi transaminasi yang penting untuk menyediakan asam amino sebagai substrat untuk glukoneogenesis.

Metabolisme lipid

Pyridoxal phosphate adalah komponen penting dari enzim yang memfasilitasi biosintesis sphingolipids. Khususnya, sintesis seramida membutuhkan piridoksal fosfat.

Dalam reaksi ini, serin dekarboksilat dan bergabung dengan palmitoil-KoA untuk membentuk sphinganine, yang bergabung dengan asil-KoA lemak untuk membentuk dihydroceramide. Dihydroceramide selanjutnya didesaturasi untuk membentuk ceramide.

Lebih lanjut, pemecahan sphingolipids juga bergantung pada vitamin B6, karena sphingosine-1-phosphate lyase, enzim yang bertanggung jawab untuk memecah sphingosine-1-phosphate, juga bergantung pada pyridoxal phosphate.

Sintesis dan fungsi hemoglobin

Piridoksal fosfat membantu dalam sintesis hemoglobin, dengan berperan sebagai koenzim untuk enzim asam aminolevulinat sintase. Ini juga mengikat dua situs pada hemoglobin untuk meningkatkan pengikatan oksigen hemoglobin.

Ekspresi gen

Pyridoxal phosphate telah terlibat dalam peningkatan atau penurunan ekspresi gen tertentu. Peningkatan kadar vitamin intraseluler menyebabkan penurunan transkripsi glukokortikoid.

Selanjutnya, defisiensi vitamin B6 menyebabkan peningkatan ekspresi gen albumin messenger RNA (mRNA).

Selanjutnya, fosfat piridoksal mempengaruhi ekspresi glikoprotein IIb dengan berinteraksi dengan berbagai faktor transkripsi. Hasilnya adalah penghambatan agregasi trombosit.

Efek samping metadoksin

Metadoxine digunakan untuk mengobati keracunan alkohol yang parah dan jangka panjang. Obat ini bekerja dengan mempercepat pembuangan alkohol dari darah.

Ini juga digunakan hari ini untuk pengobatan ADHD (sindrom hiperaktivitas defisit perhatian) dan sindrom X rapuh.

Efek samping atau reaksi yang tidak menguntungkan tidak selalu terjadi selama pengobatan dengan metadoxine, mengkonfirmasi keamanan molekul ini.

Tetapi telah dilaporkan bahwa ketika menggunakan Metadoxine Anda mungkin mengalami efek samping diare, ruam, kantuk dan mati rasa. Jika reaksi Anda tidak hilang, bahkan setelah beberapa hari, segera temui dokter Anda.

Sebelum memulai perawatan Anda dengan Metadoxine, bicarakan dengan dokter Anda jika:

Apakah Anda sedang mengonsumsi obat resep atau non-resep, vitamin, herbal dan suplemen makanan, sedang hamil, berencana untuk hamil atau sedang menyusui bayi, atau telah dijadwalkan untuk menjalani operasi dalam waktu dekat.

Dosis Metadoxine ditentukan oleh dokter Anda, dengan mempertimbangkan usia, jenis kelamin, riwayat kesehatan, kondisi saat ini, dan respons Anda terhadap pengobatan.

Umumnya, dosis yang diresepkan adalah sekitar 500-1000 mg per hari. Cobalah untuk mengambil dosis Anda pada waktu yang sama setiap hari.

Penggunaan medis

Sebagai pengobatan untuk keracunan alkohol dan penyakit hati, metadoksin biasanya diberikan secara intravena sebagai formulasi pelepasan segera.

Keracunan alkohol akut

Dalam studi klinis, metadoxine telah dilaporkan mengurangi waktu paruh etanol pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan keracunan akut.

Untuk mempercepat metabolisme alkohol dan asetaldehida menjadi keton lebih tinggi yang kurang beracun dan meningkatkan pembersihan urin Anda.

Untuk mengembalikan variabel laboratorium seperti alkohol, amonia, -GT, dan alanin aminotransferase; dan untuk memperbaiki gejala klinis keracunan alkohol, termasuk agitasi psikomotor, depresi, agresi, dan gangguan keseimbangan.

Ada juga bukti bahwa metadoksin memiliki efek dalam mengurangi keinginan untuk alkohol.

Data dari studi klinis juga mendukung efek metadoksin dalam mengurangi tingkat nekrosis sel hati dan akumulasi lemak pada perlemakan hati alkoholik.

Penyakit hati

Metadoxine dapat memblokir langkah diferensiasi preadiposit dengan menghambat fosforilasi CREB dan mengikat unsur respon cAMP, sehingga menekan CCAAT / enhancer-binding protein b selama adipogenesis yang diinduksi hormon.

Metadoxine, diberikan dalam bentuk pelepasan segera dengan dosis 300 mg dua kali sehari sampai 500 mg tiga kali sehari selama 3 bulan, telah terbukti meningkatkan indeks biokimia fungsi hati dan mengurangi bukti ultrasonik penyakit hati, perlemakan hati.

Farmakologi

Penyalahgunaan alkohol dan alkoholisme bertanggung jawab atas berbagai masalah medis. Aspek farmakoterapi alkoholisme termasuk penggunaan obat-obatan, dengan tindakan dan tujuan yang berbeda.

Di antara mereka, metadoksin tampaknya menarik. Metadoxine mampu mempercepat eliminasi alkohol dari darah dan jaringan, membantu memulihkan struktur fungsional hati dan meringankan gangguan neuro-psikologis yang terkait dengan keracunan alkohol.

Metadoxine juga tampaknya aman; Dalam lebih dari 15 tahun pengawasan pasca-pemasaran, hanya kejadian kecil yang spesifik dan tidak dapat diubah yang dipantau pada pasien yang terpapar pengobatan.

Mekanisme aksi

Metadoxin adalah antagonis selektif dari subtipe reseptor serotonin 5-HT2B dan menunjukkan afinitas tinggi untuk transporter asam gamma-aminobutyric.

Uji enzim in vitro mengungkapkan bahwa metadoksin mengurangi aktivitas enzim transaminase asam gamma-aminobutirat, yang bertanggung jawab atas degradasi asam gamma-aminobutirat.

Studi elektrofisiologis juga menunjukkan bahwa metadoxine meningkatkan transmisi sinaptik GABAergik penghambatan melalui efek prasinaptik.

Karena tidak mempengaruhi tingkat dopamin, norepinefrin, atau serotonin, metadoxine menunjukkan mekanisme aksi baru sebagai modulator asam gamma-aminobutirat monoamina-independen.

Dalam penelitian pada hewan, metadoksin meningkatkan aktivitas enzim asetaldehida dehidrogenase, mencegah penurunan aktivitas alkohol dehidrogenase pada tikus yang diberi makan etanol.

Ini mempercepat pembersihan etanol plasma dan urin, menghambat peningkatan ester asam lemak di hati tikus yang diobati dengan etanol, dan mencegah pembentukan hati berlemak pada tikus yang terpapar dosis etanol yang cukup untuk menginduksi hati berlemak.

Peningkatan kadar glutathione dalam hepatosit tikus yang mabuk alkohol secara akut dan kronis.

Ini mencegah penipisan glutathione, kerusakan peroksidasi lipid, deposisi kolagen, dan TNF Alkohol dan sekresi yang diinduksi asetaldehida di hepatosit dan sel stelata hati.

Sejarah

Metadoxin sebagian besar digunakan sebagai formulasi pelepasan segera metadoksin di negara berkembang untuk keracunan alkohol akut dan penyakit hati alkoholik kronis. Nama alternatif meliputi:

Abrixone (Eurodrug, Meksiko). Alcotel (Il Yang, Korea Selatan). Ganxin (Apotek Qidu, Tiongkok).

Metadoxil (Baldacci, Georgia; Baldacci, Italia; Baldacci, Lithuania; CSC, Federasi Rusia; Eurodrug, Kolombia; Eurodrug, Hongaria; Eurodrug, Thailand)

LABS BERIKUTNYA (India). Alkodez (Ukraina). Viboliv (Dr. Reddy’s, India). EXTOL (Lab Berikutnya, India). Xin Li De (Zhenyuan Pharm, Tiongkok).

Penyelidikan

Gangguan hiperaktif dan defisit perhatian

Attention deficit hyperactivity disorder adalah salah satu gangguan neurobehavioral paling umum pada masa kanak-kanak dan merupakan salah satu kondisi kesehatan kronis yang paling umum mempengaruhi anak-anak usia sekolah.

Gejala utama gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas termasuk kurangnya perhatian, kesulitan untuk tetap fokus, hiperaktif, dan impulsif.

Metadoxin menunjukkan efek peningkatan kognisi pada caral hewan pengenalan sosial tikus.

Formulasi extended-release metadoxine (MDX), yang menggabungkan formulasi metadoxine segera dan slow-release dalam dosis oral tunggal, dikembangkan untuk memperpanjang waktu paruh obat dan memungkinkan penggunaan metadoxine dalam indikasi yang membutuhkan lebih banyak pengobatan terapeutik berkepanjangan, seperti gangguan yang berhubungan dengan gangguan kognitif.

Metadoxin telah menunjukkan perbaikan yang signifikan dan klinis yang signifikan dalam beberapa ukuran kognisi, gejala gangguan perhatian defisit hiperaktif, dan kualitas hidup dalam beberapa penelitian orang dewasa dengan gangguan perhatian defisit hiperaktif.

Beberapa penelitian tentang gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas pada Fase II menunjukkan sinyal kemanjuran yang konsisten yang mencapai signifikansi statistik.

Diukur dengan tes neuropsikologis (seperti Computerized Variables of Attention Test (PVA) dalam pengaturan akut) dan skala klinis (dalam studi administrasi kronis).

Tidak ada efek samping serius terkait pengobatan atau perbedaan besar dalam profil efek samping antara kelompok obat dan plasebo.

Efek samping yang paling umum adalah mual, kelelahan, dan sakit kepala. Sebuah studi fase 3 pada 300 orang dewasa dengan gangguan hiperaktif defisit perhatian diselesaikan pada tahun 2014.

Alcobra Ltd., yang melakukan uji coba Tahap III, mengumumkan pada 17 Januari 2017 bahwa obat tersebut telah gagal dalam uji coba.

Pengumuman kegagalan datang seminggu setelah Alcobra memenangkan persetujuan Food and Drug Administration untuk meninjau data yang dikumpulkan dan mempertimbangkannya dalam presentasi masa depan untuk gangguan pemusatan perhatian defisit hiperaktif.

Food and Drug Administration juga setuju untuk mengubah penahanan klinis penuh untuk uji coba menjadi penahanan klinis parsial.

Peninjauan dan persetujuan protokol yang diusulkan oleh perusahaan untuk studi Fase I 6 bulan untuk menilai relevansi potensial dari temuan jangka panjang yang merugikan yang diamati.

Studi hewan jangka panjang metadoxin dalam kaitannya dengan paparan manusia, kata Alcobra.

Sindrom rapuh X

Sindrom Fragile X (FXS) adalah kelainan genetik yang merupakan penyebab genetik paling umum dari disabilitas intelektual dan autisme.

Orang dengan sindrom Fragile X sering memiliki sejumlah gejala perilaku, termasuk gangguan kognitif, kurangnya perhatian, hiperaktif, impulsif, gejala autistik, rasa malu, agresi, kecemasan, mengepakkan tangan, menggigit tangan, dan sensitivitas tinggi terhadap Kontak.

Gangguan spektrum autisme terlihat pada sekitar 30% pria dan 20% wanita dengan sindrom Fragile X, dan tambahan 30% orang dengan sindrom Fragile X menunjukkan gejala autistik tanpa diagnosis autisme.

Attention deficit hyperactivity disorder umumnya didiagnosis pada sindrom Fragile X dan telah dilaporkan terjadi pada 59-80% orang dengan sindrom Fragile X.

Pada caral hewan dengan sindrom Fragile X (caral tikus knockout Fmr1), pengobatan dengan metadoxine ditingkatkan:

Masalah perilaku belajar, memori dan interaksi sosial membalikkan overaktivasi biomarker Akt dan kinase yang diatur sinyal ekstraseluler (ERK) dalam darah dan otak tikus remaja dan dewasa.

Metadoxin juga menunjukkan pemulihan morfologi saraf abnormal dan mengurangi produksi berlebihan protein basal, yang keduanya terlibat dalam patofisiologi sindrom Fragile X dan dianggap bertanggung jawab atas gangguan belajar dan memori.

Keamanan dan kemanjuran metadoxine pada remaja dan orang dewasa dengan sindrom X rapuh dievaluasi dalam studi Fase II, yang diselesaikan pada tahun 2015.

Related Posts

Apakah nesvita baik untuk kesehatan?

Apakah nesvita baik untuk kesehatan? Pada tahun 2017, Otoritas Pangan Punjab mengambil sampel NESTLÉ MILKPAK dan NESTLÉ NESVITA sebanyak 3 kali (pada bulan Maret, Agustus dan Desember) dan…

Berapa banyak lemak yang dimiliki bar Yorkie?

Berapa banyak lemak yang dimiliki bar Yorkie? Tabel Informasi Gizi   Per 100g Per batang Gemuk 30.5g 14.0g di antaranya: jenuh 17.9g 8.2g Karbohidrat 57.8g 26.6g di antaranya:…

Apakah saya harus kembali berobat?

Apakah saya harus kembali berobat? Jika kekambuhan terjadi, saatnya untuk segera masuk ke rehabilitasi alkohol atau narkoba. Sangat penting untuk kembali ke program perawatan dengan cepat, karena akan…

Apa pentingnya komputer dalam kesehatan masyarakat?

Apa pentingnya komputer dalam kesehatan masyarakat? Komputer telah merevolusi cara pengobatan diberikan dan mendiagnosis perawatan medis yang diperlukan. Dengan akses ke catatan pasien yang akurat, dokter dan perawat…

Berapa banyak lemak dalam bahasa Mandarin?

Berapa banyak lemak dalam bahasa Mandarin? Lemak: 0,3 gram. Serat: 2 gram. Vitamin C: 26% dari Nilai Harian (DV) Apakah mandarin menggemukkan? Nutrisi. Jeruk mandarin yang manis secara…

Bagaimana Anda menggambarkan kram menstruasi?

Bagaimana Anda menggambarkan kram menstruasi? Kram menstruasi bisa terasa seperti sakit – bisa tajam dan menusuk atau nyeri tumpul yang konsisten. Anda akan merasakannya lebih rendah di perut…