Sindrom Angelman: Apa itu? Gejala, Penyebab, Pengobatan dan Prognosis

Sindrom Angelman: Apa itu? Gejala, Penyebab, Pengobatan dan Prognosis

Dinamai setelah dokter Harry Angelman, yang pertama kali menguraikan sindrom ini pada tahun 1965.

Sindrom Angelman adalah kelainan genetik dengan karakteristik yang meliputi gangguan bahasa yang parah, keterlambatan perkembangan, cacat intelektual, dan ataksia (masalah gerakan dan keseimbangan).

Sebagian besar anak dengan sindrom Angelman memiliki mikrosefali (ukuran kepala kecil) dan epilepsi (kejang berulang).

Keterlambatan perkembangan sindrom Angelman biasanya terlihat pada usia 6 hingga 12 bulan.

Orang dewasa dengan sindrom Angelman memiliki fitur wajah yang berbeda dan sering digambarkan sebagai “tebal”.

Beberapa ciri sindrom Angelman adalah akibat hilangnya fungsi gen yang disebut UBE3A.

Harapan hidup untuk orang-orang dengan sindrom Angelman tampaknya hampir normal.

Ini adalah kelainan neurobehavioral yang ditentukan secara genetik, mempengaruhi sekitar 1 dari 15.000 orang. Hal ini disebabkan oleh berbagai mutasi genetik dan penghapusan gen UBE3A yang diwarisi dari ibu, di wilayah kromosom 15q11-13.

Gen UBE3A, yang mengkode E3 ubiquitin ligase, menunjukkan pencetakan spesifik jaringan, yang sepenuhnya diekspresikan dari alel ibu. Diagnosis sindrom Angelman dikonfirmasi dengan tes metilasi atau dengan analisis mutasi.

Gambaran klinis yang lebih parah terkait dengan fenotipe penghapusan. Pasien dengan sindrom Angelman memiliki pola perilaku dan motorik ” boneka bahagia ” yang didefinisikan karena ditandai dengan ataksia, gerakan menyentak seperti boneka, disposisi ceria dan ramah, dan tawa paroksismal.

Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Angelman, dan manajemen terutama bersifat simtomatik. Pilihan terapi baru diarahkan pada kemungkinan mengaktifkan salinan gen UBE3A dari pihak ayah yang dibungkam.

Sindrom Angelman adalah hasil dari mutasi pada gen UBE3A, yang terletak di kromosom 15, dan kondisi ini ditandai dengan keterlambatan perkembangan, bicara yang buruk, kejang, dan kesulitan berjalan dan keseimbangan.

Pasien dengan sindrom Angelman sangat rentan terhadap kejang dan membutuhkan perawatan seumur hidup. Saat ini, gangguan neurogenik terjadi pada sekitar 1 dari 16.000 kelahiran hidup, dan tidak ada terapi yang disetujui untuk itu.

Tanda-tanda pertama sindrom Angelman biasanya terjadi ketika pasien berusia antara 6 dan 12 bulan, dan kejang biasanya dimulai antara usia 2 dan 3 tahun.

Standar perawatan saat ini termasuk obat-obatan untuk mengontrol aktivitas kejang dan gejala fisik lainnya. Terapi fisik dan okupasi, terapi komunikasi, dan terapi perilaku sangat penting dalam memungkinkan orang dengan penyakit untuk mencapai potensi perkembangan penuh mereka.

Orang dengan sindrom Angelman tidak dapat disembuhkan dari kondisi tersebut, namun mereka diharapkan untuk hidup normal.

Angelman Syndrome adalah kelainan genetik yang mempengaruhi sistem saraf. Hal ini ditandai dengan keterlambatan perkembangan yang parah, apraksia, epilepsi, dan kurangnya perkembangan bicara fungsional. AS terlambat untuk diperhatikan dan sering salah didiagnosis.

Saat lahir, seringkali tidak ada tanda-tanda yang jelas dari segala jenis cacat lahir. Riwayat prenatal dan kelahiran normal dan lingkar kepala normal tidak atipikal.

Bayi dengan sindrom Angelman juga akan memiliki profil metabolisme, hematologi, dan laboratorium kimia yang normal. Mereka akan memiliki otak normal dengan MRI atau CT scan.

Keterlambatan perkembangan, peringatan pertama yang benar dari diagnosis sindrom Angelman, biasanya tidak diperhatikan sampai setidaknya usia 6 bulan. Seiring berjalannya waktu, seseorang mungkin melihat pertumbuhan yang lambat atau tidak proporsional pada lingkar kepala.

Kejang juga cenderung dimulai sebelum usia 3 tahun, dan EEG yang abnormal dapat dilihat memiliki pola karakteristik sindrom Angelman.

Orang dengan Sindrom Angelman dikenal karena kepribadian mereka yang periang dan bersemangat. Mereka sering tertawa dan menunjukkan wajah tersenyum. Mereka juga dikenal karena hiperaktif , rentang perhatian yang pendek, dan ketertarikan pada air.

Anak-anak mungkin mengalami kesulitan tidur, atau bahkan kurang tidur dari yang diharapkan. Banyak orang dengan Sindrom Angelman menjadi kurang bersemangat seiring bertambahnya usia, namun cacat intelektual, cacat bicara, dan epilepsi tetap ada.

Gejala

Gejala terkait adalah gerakan kaku dan tersentak, microbrizcephaly, hipopigmentasi, dan perilaku motorik yang tidak biasa, seperti mengepakkan tangan atau mengangkat lengan saat berjalan.

Selain itu, ada beberapa komplikasi kesehatan yang terkait dengan Sindrom Angelman. Kesulitan dengan koordinasi motorik dapat menyebabkan masalah dalam memberi makan bayi Angelman, yang dapat mengakibatkan keterlambatan perkembangan.

Dokter mungkin merekomendasikan susu formula bayi berkalori tinggi untuk mengimbanginya. Menjadi sangat hiperaktif, perilaku gelisah tertentu dapat diperhatikan, seperti memasukkan tangan atau mainan ke dalam mulut.

Orang dengan Sindrom Angelman juga dapat menunjukkan peningkatan nafsu makan, yang dapat menyebabkan obesitas dan komplikasinya. Ciri-ciri lain yang kurang umum termasuk:

Dorong lidah Anda.

Bahasa yang luar biasa.

Rahang yang menonjol secara tidak normal.

Mulut lebar atau jarak gigi lebar.

Perilaku mengunyah atau menyentuh mulut yang berlebihan.

Strabismus , suatu kondisi yang menyebabkan mata juling.

Peningkatan kepekaan terhadap panas.

Skoliosis.

Sindrom Angelman disebabkan oleh penurunan parah ekspresi gen tertentu (gen UBE3a) di otak.

Berdasarkan sifat UBE3a, hanya satu salinan kromosom 15 yang diwarisi dari ibu yang mampu berfungsi secara aktif. Tidak diketahui apa target gen ini dan bagaimana fungsinya relevan dengan sindrom Angelman.

Ada beberapa kesalahan genetik atau kromosom yang diketahui menyebabkan sindrom Angelman.

Bayi dengan sindrom Angelman tampak normal saat lahir, tetapi mereka sering mengalami masalah makan dalam beberapa bulan pertama kehidupan dan mengalami keterlambatan perkembangan yang nyata antara 6 dan 12 bulan. Kejang sering dimulai antara usia 2 dan 3 tahun.

Gangguan bicara diucapkan, dengan sedikit atau tanpa penggunaan kata-kata. Orang dengan sindrom ini sering menunjukkan hal berikut yang mungkin memiliki defisit fungsional yang parah:

Hiperaktif

Ukuran kepala kecil.

Gangguan tidur.

Gangguan gerak dan keseimbangan.

Anak-anak dengan sindrom Angelman cenderung memiliki sikap yang ceria dan bersemangat dengan gerakan sering tersenyum, tertawa, dan mengepakkan sayapnya.

Selain hiperaktif, rentang perhatian yang pendek dan ketertarikan pada air adalah hal biasa.

Seiring bertambahnya usia, orang dengan sindrom Angelman menjadi kurang bersemangat, dan masalah tidur cenderung membaik. Namun, orang-orang yang terkena dampak terus memiliki cacat intelektual, cacat bicara yang parah, dan kejang sepanjang hidup mereka.

Orang dewasa dengan sindrom Angelman memiliki fitur wajah khas yang dapat digambarkan sebagai “tebal”.

Ciri umum lainnya termasuk kulit putih yang tidak biasa dengan rambut tipis dan kelengkungan tulang belakang yang tidak normal (skoliosis). Harapan hidup orang dengan kondisi ini tampaknya hampir normal.

Sindrom Angelman hasil dari tidak adanya salinan kerja gen UBE3A yang diwarisi dari ibu.

Penyebab

Eliminasi Gen

Hampir 70% kasus sindrom Angelman disebabkan oleh penghapusan urutan gen tertentu pada salinan ibu dari kromosom 15. Ini adalah kesalahan salinan dalam replikasi DNA yang berakhir dengan menghapus urutan untai DNA baru.

mutasi UBE3a

Penyebab DA paling umum berikutnya hanya mempengaruhi 11% kasus. Seluruh gen UBE3a bermutasi selama replikasi, menghasilkan penurunan yang signifikan pada UBE3a fungsional di otak.

Disomi Uniparental

Disomi uniparental adalah penyebab sekitar 7% kasus. Dengan disomi uniparental, seorang individu akan mewarisi dua salinan kromosom ayah 15, sebagai lawan dari salinan ibu dan salinan ayah.

Karena pencetakan genom, ini berarti bahwa dua salinan gen UBE3a yang tidak aktif diwariskan, yang berarti bahwa tidak ada UBE3a yang ada dan berfungsi di otak.

Cacat Pencetakan

Cacat kesan mirip dengan, tetapi tidak sama dengan, masalah yang dialami oleh disomi uniparental.

Dalam kasus cacat pencetakan, pusat jejak pada kromosom ibu 15 rusak dalam beberapa cara, yang berarti bahwa informasi pencetakan yang mengarahkan gen UBE3a untuk aktif hilang.

Ada sejumlah besar kasus sindrom Angelman, sekitar 11%, yang saat ini tidak diketahui penyebabnya.

Semua tes pada individu ini normal, tetapi masih memenuhi kriteria diagnostik untuk sindrom Angelman.

Ada kemungkinan bahwa ada mutasi genetik atau kromosom yang belum dikenali yang menyebabkan sindrom Angelman tetapi tidak terlihat saat menggunakan metode pengujian khas kita.

Perlakuan

Tidak ada terapi khusus untuk sindrom Angelman. Terapi medis untuk kejang umumnya diperlukan. Terapi fisik dan okupasi, terapi komunikasi, dan terapi perilaku penting dalam memungkinkan orang dengan sindrom Angelman mencapai potensi perkembangan penuh mereka.

Tidak ada obat untuk Sindrom Angelman. Semua perawatan saat ini ditujukan untuk mengelola kesulitan medis dan perkembangan yang dialami oleh mereka yang didiagnosis dengan sindrom Angelman.

Setiap kasus individu diperlakukan dengan tantangan unik yang dapat dihadirkan oleh tim profesional kesehatan.

Metode pengobatan yang umum melibatkan penggunaan obat anti-kejang, terapi fisik, terapi komunikasi untuk mengakomodasi ketidakmampuan bicara, dan terapi perilaku untuk mengatasi hiperaktif dan rentang perhatian yang lebih pendek.

Apa prognosis untuk sindrom Angelman?

Kebanyakan orang dengan sindrom Angelman akan mengalami keterlambatan perkembangan yang parah, keterbatasan bicara, dan kesulitan motorik.

Namun, orang dengan sindrom Angelman dapat memiliki umur normal dan umumnya tidak menunjukkan regresi perkembangan seiring bertambahnya usia. Diagnosis dini dan intervensi serta terapi yang disesuaikan membantu meningkatkan kualitas hidup.