Ini adalah obat di kelas 1 blocker. Ini digunakan untuk mengobati hiperplasia prostat jinak (BPH).
Sebagai antagonis reseptor adrenergik 1, ia bekerja dengan merelaksasi otot-otot prostat dan leher kandung kemih, yang memfasilitasi buang air kecil .
Alfuzosin telah disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk pengobatan hiperplasia prostat jinak pada Juni 2003.
Ini dipasarkan oleh Sanofi Aventis di Amerika Serikat dengan nama merek Xatral dan di tempat lain di bawah nama merek Xat, Xatral, Prostetrol dan Alfural.
Tiap tablet lepas lambat xatral mengandung 10 mg alfuzosin hidroklorida sebagai bahan aktif.
Alfuzosin hidroklorida adalah bubuk kristal putih hingga putih yang meleleh pada suhu sekitar 240 ° C. Alfuzosin mudah larut dalam air, sedikit larut dalam alkohol, dan praktis tidak larut dalam diklorometana.
Penggunaan medis
Hiperplasia prostat jinak
Benign prostatic hyperplasia adalah pembesaran kelenjar prostat. Xatral adalah obat yang paling banyak digunakan untuk mengobati hiperplasia prostat jinak.
Xatral blocker adalah pengobatan lini pertama untuk gejala hiperplasia prostat jinak pada pria.
Xatral, terazosin, alfuzosin, dan tamsulosin telah ditetapkan dengan baik dalam pengobatan untuk mengurangi gejala saluran kemih bagian bawah (LUTS) yang disebabkan oleh hiperplasia prostat jinak.
Semuanya diyakini sama efektifnya untuk tujuan ini. Generasi pertama Xatral, seperti prazosin, tidak direkomendasikan untuk mengobati gejala saluran kemih bagian bawah karena efeknya menurunkan tekanan darah.
Namun, generasi kedua dan ketiga direkomendasikan. Dalam beberapa kasus, Xatral telah digunakan dalam terapi kombinasi dengan penghambat reduktase 5-alpha.
Dutasteride dan tamsulosin ada di pasaran sebagai terapi kombinasi dan hasilnya menunjukkan bahwa mereka memperbaiki gejala secara signifikan dibandingkan dengan monoterapi.
Hipertensi
Xatral digunakan sebagai pengobatan lini kedua untuk tekanan darah tinggi. Mereka tidak diyakini baik sebagai pengobatan lini pertama karena ada yang lain yang lebih selektif, meskipun mungkin baik untuk mengobati pria dengan hipertensi dan hiperplasia prostat jinak.
Xatral telah terbukti memperbaiki gejala hiperplasia prostat jinak pada orang tua dan pada saat yang sama mengurangi tekanan darah. Hiperplasia prostat jinak sangat umum terjadi pada pria di atas 60 tahun dan juga hipertensi.
Terazosin juga aman dan efektif digunakan untuk melawan hipertensi dan hiperplasia prostat jinak, tetapi merupakan generasi pertama, sedangkan doxazosin adalah Xatral generasi kedua.
Gangguan stres pasca-trauma (PTSD) dan mimpi buruk
Gangguan stres pasca-trauma adalah kondisi melumpuhkan yang dapat disebabkan oleh beberapa jenis trauma yang mengancam jiwa. Hal ini biasa terjadi pada tentara veteran yang pernah mengalami beberapa jenis trauma.
Xatral, yang umumnya digunakan sebagai antihipertensi, tetapi karena aktivitas adrenergik alfa-1 Xatral, aktivitas itu telah dikaitkan dengan respons ketakutan dan kejutan.
Xatral telah ditetapkan sebagai antagonis reseptor adrenergik alfa-1 yang aktif dan aman untuk otak. Ini dapat digunakan untuk melawan mimpi buruk traumatis, gangguan tidur, dan gangguan stres pasca-trauma kronis.
Penggunaan pediatrik
Obat-obatan ini mengobati hiperplasia prostat jinak, atau pembesaran prostat, dengan mengendurkan otot-otot kandung kemih dan prostat untuk mempermudah buang air kecil. Mereka tidak mengecilkan prostat. Mereka biasanya langsung bekerja.
Jika Anda memiliki tekanan darah tinggi dan hiperplasia prostat jinak, alpha blocker mungkin merupakan pilihan yang baik untuk Anda karena mereka mengobati kedua kondisi tersebut. Tetapi obat-obatan ini dapat menyebabkan masalah jika Anda berencana untuk menjalani operasi katarak.
Xatral tidak diindikasikan untuk digunakan pada populasi anak.
Kemanjuran alfuzosin hidroklorida tidak ditunjukkan dalam uji coba acak, double-blind, terkontrol plasebo, kemanjuran dan keamanan yang dilakukan pada 172 pasien berusia 2 hingga 16 tahun dengan tekanan tinggi pada titik kebocoran detrusor (LPP≥40 cm H2O) neurologis asal diobati dengan alfuzosin hidroklorida menggunakan formulasi pediatrik.
Percobaan termasuk fase kemanjuran 12 minggu diikuti dengan periode perpanjangan keamanan 40 minggu.
Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati secara statistik dalam proporsi pasien yang mencapai tekanan titik bocor detrusor <40 cmH20 antara kelompok alfuzosin dan plasebo.
Selama uji coba terkontrol plasebo, reaksi merugikan yang dilaporkan pada 2% pasien yang diobati dengan alfuzosin dan pada insiden yang lebih tinggi daripada kelompok plasebo adalah: demam, sakit kepala, infeksi saluran pernapasan, batuk, epistaksis, dan diare.
Reaksi merugikan yang dilaporkan selama periode percobaan 12 bulan, termasuk perpanjangan label terbuka, serupa dalam jenis dan frekuensi dengan reaksi yang diamati selama periode 12 minggu.
Alfuzosin hidroklorida belum diteliti pada pasien yang lebih muda dari 2 tahun.
Penggunaan geriatri
Dari total subjek dalam studi klinis Xatral, 48% berusia 65 tahun atau lebih, sementara 11% berusia 75 tahun ke atas.
Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan atau kemanjuran yang terlihat antara subjek ini dan subjek yang lebih muda, tetapi sensitivitas yang lebih besar pada beberapa individu yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan.
Dosis dan Administrasi
Dosis yang dianjurkan adalah satu Xatral (alfuzosin HCl) 10 mg tablet extended-release sekali sehari.
Tingkat penyerapan alfuzosin adalah 50% lebih rendah dalam kondisi puasa. Oleh karena itu, Xatral harus dikonsumsi bersama makanan dan dengan makanan yang sama setiap hari. Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Xatral (alfuzosin HCl) 10 mg tablet lepas lambat tersedia sebagai tablet bundar tiga lapis: lapisan putih di antara dua lapisan kuning, ditandai dengan X10. Simpan pada 25 ° C (77 ° F); kunjungan diperbolehkan pada 15 ° hingga 30 ° C (59 ° hingga 86 ° F).
Cara kerja Xatral sebagai obat golongan 1 blocker
Retensi urin akut adalah konsekuensi yang mengancam jiwa dari hipertrofi prostat jinak. Perawatan awal untuk retensi urin akut adalah memasukkan sementara kateter urin.
Kateter biasanya dilepas dalam beberapa hari untuk mencoba tes berkemih tanpa kateter.
Sebuah studi acak terkontrol plasebo telah menunjukkan bahwa Xatral meningkatkan kemungkinan keberhasilan pelepasan kateter, sekaligus mengurangi risiko episode retensi urin akut berikutnya.
Episode retensi urin akut tidak lagi merupakan indikasi mutlak untuk intervensi bedah. Alpha blocker adalah pilihan awal yang sangat masuk akal untuk mengelola retensi urin akut.
Mekanisme aksi
Xatral menghambat norepinefrin, yang menghambat kontraksi pembuluh darah. Hal ini terjadi karena Xatral menghambat aktivasi reseptor alpha-1 post-sinaptik dengan melepaskan katekolamin dan/atau peredaran yang bersifat neural. Xatral tidak berpengaruh pada pelepasan renin atau keluaran kardio.
Hiperplasia prostat jinak
Xatral memblokir reseptor alfa dan melemaskan otot polos kandung kemih. Membantu urin mengalir dengan lancar dan dapat mengurangi rasa sakit. Dari kandung kemih menekan prostat.
Penghambat alfa-1 selektif ditoleransi lebih baik daripada penghambat alfa non-selektif dalam tubuh dan karena itu bekerja lebih baik pada hiperplasia prostat jinak.
Xatral, tamsulosin, dan doxazosin adalah obat utama untuk hiperplasia prostat jinak karena memiliki waktu paruh yang panjang dan formulasi pelepasan yang dimodifikasi.
Tamsulosin digunakan terutama karena tidak mempengaruhi tekanan darah dan efek samping vasodilatasi minimal.
Hipertensi
Xatral menurunkan tekanan darah dengan memblokir reseptor alfa-1, sehingga norepinefrin tidak dapat mengikat reseptor dan menyebabkan pembuluh darah melebar.
Tanpa adanya hambatan pada pembuluh darah, darah mengalir lebih leluasa. Xatral memiliki efek yang baik pada lipoprotein plasma, resistensi insulin dan menurunkan kadar glukosa darah.
Efek samping Xatral
Karena Alpha-1-a blocker mempengaruhi gejala hipertrofi prostat jinak lebih spesifik daripada Alpha-1 blocker, efek samping tampaknya lebih terkait dengan sistem reproduksi dan meminimalkan efek pada sistem tekanan darah.
Namun, hipotensi dan komplikasinya (seperti kelemahan dan pusing) merupakan risiko konstan, bahkan saat menggunakan penghambat alfa-1a selektif.
Oleh karena itu, ketika memulai pengobatan dengan alpha-1 blocker, penting untuk mengontrol tekanan darah untuk meminimalkan risiko efek samping yang terkait dengan tekanan darah rendah.
Efek samping yang paling umum adalah pusing (karena hipotensi postural), infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, kelelahan, dan gangguan perut.
Efek samping termasuk sakit perut, mulas, dan hidung tersumbat. Efek samping alfuzosin mirip dengan tamsulosin, kecuali ejakulasi retrograde.
Dengan mengurangi aktivitas alfa-1-adrenergik pembuluh darah, obat ini dapat menyebabkan hipotensi (tekanan darah rendah) dan mengganggu respons barorefleksi.
Dengan demikian, mereka dapat menyebabkan pusing, sakit kepala ringan, atau pingsan ketika bangkit dari posisi berbaring atau duduk (dikenal sebagai hipotensi ortostatik atau hipotensi postural).
Untuk alasan ini, umumnya dianjurkan untuk mengambil Xatral pada waktu tidur. Risiko fenomena dosis pertama dapat dikurangi atau dihilangkan dengan titrasi dosis secara bertahap, karena efek samping Xatral terkait dengan dosis.
Ini juga berlaku untuk orang lain. Alpha-1 blocker bekerja dengan cara yang sama, seperti tamsulosin adalah alpha-1-blocker dan prazosin adalah alpha-1 blocker.
Risiko sindrom iris floppy selama operasi katarak tinggi ketika pasien menggunakan Xatral.
Hal ini terutama terjadi pada Xatral dan penghambat alfa-1-a lainnya, karena reseptor alfa-1-a juga ada di otot dilator iris, yang memungkinkan aksi tanpa perlawanan dari otot konstriktor iris yang dipersarafi parasimpatis dan hilangnya tonus iris.
Namun, ini dapat diobati jika ahli bedah mata berpengalaman dan berpengetahuan luas dalam penggunaan alpha-1 blocker.
Pengalaman uji klinis
Karena uji klinis dilakukan dalam kondisi yang sangat bervariasi, tingkat reaksi merugikan yang terlihat dalam uji klinis satu obat tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan tingkat dalam uji klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan tingkat yang terlihat dalam praktik klinis.
Insiden reaksi merugikan ditentukan dalam 3 uji klinis terkontrol plasebo yang melibatkan 1.608 pria yang mengevaluasi dosis harian 10 dan 15 mg alfuzosin.
Dalam 3 percobaan ini, 473 pria menerima Xatral (alfuzosin HCl) 10 mg tablet lepas lambat.
Dalam uji coba ini, 4% pasien yang memakai Xatral (alfuzosin HCl) 10 mg tablet lepas lambat dari uji coba karena efek samping, dibandingkan dengan 3% pada kelompok plasebo.
Reaksi merugikan yang terjadi pada 2% pasien yang menerima xatral, dan pada insiden yang lebih tinggi daripada kelompok plasebo.
Secara umum, reaksi merugikan yang diamati pada penggunaan jangka panjang serupa dalam jenis dan frekuensi dengan kejadian yang dijelaskan di bawah untuk percobaan 3 bulan.
Efek samping berikut, dilaporkan oleh 1% hingga 2% pasien yang menerima xatral dan terjadi lebih sering daripada plasebo, diurutkan menurut abjad berdasarkan sistem tubuh dan dengan mengurangi frekuensi dalam sistem tubuh:
Tubuh secara keseluruhan : nyeri.
Sistem gastrointestinal : nyeri perut, dispepsia, konstipasi, mual.
Sistem reproduksi : impotensi.
Sistem pernapasan : bronkitis, sinusitis, faringitis.
Tanda dan gejala ortostasis dalam uji klinis: Reaksi merugikan terkait ortostasis yang terjadi pada uji coba buta ganda fase 3 dengan alfuzosin 10 mg.
Sekitar 20% hingga 30% pasien dalam uji coba ini menggunakan obat antihipertensi.
Kontraindikasi Xatral
Ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal berat, dan tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan riwayat pemanjangan QT yang diketahui menggunakan obat yang memperpanjang interval QT.
Insufisiensi ginjal
Paparan sistemik meningkat sekitar 50% dalam studi farmakokinetik pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat.
Dalam studi fase 3, profil keamanan pasien dengan gangguan ginjal ringan (n = 172) atau sedang (n = 56) serupa dengan pasien dengan fungsi ginjal normal dalam studi tersebut.
Data keamanan hanya tersedia dalam jumlah terbatas pasien (n = 6) dengan bersihan kreatinin di bawah 30 ml / menit; oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika Xatral diberikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat.
Gangguan hati
Farmakokinetik Xatral belum dipelajari pada pasien dengan gangguan hati ringan. Xatral dikontraindikasikan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat.
Kimia Xatral
Xatral berisi stereocenter dan karena itu kiral. Ada dua bentuk enansiomer, (R) -alfuzosin dan (S) -alfuzosin. Obat ini digunakan sebagai rasemat, (RS) -alfuzosin, campuran 1:1 dari bentuk (R) dan (S). Ini disediakan sebagai garam hidroklorida.
Alfuzosin hidroklorida adalah (R, S) -N- [3 – [(4-amino-6,7-dimetoksi-2-quinazolinil) metilamino] propil] tetrahidro-2-furankarboksamida hidroklorida. Rumus empiris untuk alfuzosin hidroklorida adalah C19H27N5O4 • HCl. Berat molekul alfuzosin hidroklorida adalah 425,9.
Tablet ini juga mengandung bahan tidak aktif berikut : silikon dioksida koloid (NF), etilselulosa (NF), minyak jarak terhidrogenasi (NF), hidroksipropil metilselulosa (USP), magnesium stearat (NF), manitol (USP), selulosa mikrokristalin (NF) , povidone (USP) dan oksida besi kuning (NF).
Tes untuk perubahan tekanan darah atau hipotensi ortostatik dilakukan dalam tiga studi terkontrol.
Penurunan tekanan darah sistolik (≤90 mmHg, dengan penurunan 20 mmHg dari baseline) tidak diamati pada salah satu dari 674 pasien yang diobati dengan plasebo dan pada 1 (0,2%) dari 469 pasien yang diobati dengan Xatral .
Penurunan tekanan darah diastolik (≤50 mmHg, dengan penurunan 15 mmHg dari baseline) diamati pada 3 (0,4%) pasien plasebo dan 4 (0,9%) pasien dengan plasebo Xatral.
Tes ortostatik positif (penurunan tekanan darah sistolik 20 mm Hg ketika berdiri dari posisi terlentang) diamati pada 52 (7,7%) pasien plasebo dan 31 (6,6%) pasien Xatral .
Reaksi merugikan berikut telah diidentifikasi selama penggunaan Xatral pasca-persetujuan.
Karena reaksi ini dilaporkan secara sukarela dalam populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak selalu mungkin untuk memperkirakan frekuensinya secara andal atau membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat.
Gangguan umum : oedema.
Gangguan jantung : takikardia, nyeri dada, angina pektoris pada pasien dengan penyakit arteri koroner yang sudah ada sebelumnya, fibrilasi atrium
Gangguan gastrointestinal : diare.
Gangguan hepatobilier : kerusakan hepatoseluler dan kolestatik pada hati (termasuk penyakit kuning yang menyebabkan penghentian obat).
Gangguan sistem pernapasan : rinitis
Gangguan sistem reproduksi : priapismus.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan : ruam, pruritus, urtikaria, angioedema, nekrolisis epidermal toksik.
Gangguan pembuluh darah : kemerahan.
Gangguan sistem darah dan limfatik : trombositopenia
Selama operasi katarak, varian dari sindrom pupil kecil yang dikenal sebagai sindrom floppy iris intraoperatif (IFIS) telah dilaporkan pada beberapa pasien atau sebelumnya diobati dengan antagonis alfa adrenergik.
Interaksi dengan obat lain
Inhibitor CYP3A4
Xatral dikontraindikasikan untuk digunakan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat seperti ketoconazole, itraconazole, atau ritonavir, karena kadar alfuzosin dalam darah meningkat.
Antagonis adrenergik alfa
Interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik antara Xatral dan antagonis alfa adrenergik lainnya belum ditentukan. Namun, interaksi dapat diharapkan, dan Xatral tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan antagonis alfa adrenergik lainnya.
Obat antihipertensi dan nitrat
Mungkin ada peningkatan risiko hipotensi / hipotensi postural dan sinkop saat mengambil Xatral bersamaan dengan obat antihipertensi dan nitrat.
penghambat PDE5
Perhatian disarankan ketika antagonis alfa adrenergik, termasuk Xatral, diberikan bersama dengan inhibitor PDE5.
Antagonis alfa adrenergik dan inhibitor PDE5 merupakan vasodilator yang dapat menurunkan tekanan darah. Penggunaan bersama kedua kelas obat ini dapat menyebabkan hipotensi simtomatik.
Perhatian
Hipotensi postural
Hipotensi postural dengan atau tanpa gejala (misalnya pusing) dapat muncul dalam beberapa jam setelah pemberian Xatral. Seperti antagonis alfa adrenergik lainnya, ada potensi sinkop.
Pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan terjadinya peristiwa tersebut dan menghindari situasi di mana cedera terjadi jika terjadi sinkop.
Mungkin ada peningkatan risiko hipotensi / hipotensi postural dan sinkop saat mengambil Xatral bersamaan dengan obat antihipertensi dan nitrat.
Perhatian harus dilakukan ketika Xatral diberikan kepada pasien dengan gejala hipotensi atau pasien yang memiliki respon hipotensi terhadap produk obat lain.
Pasien gagal ginjal
Perhatian harus dilakukan ketika Xatral diberikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin <30 ml / menit).
Pasien dengan gagal hati
Xatral dikontraindikasikan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat. Meskipun farmakokinetik Xatral belum dipelajari pada pasien dengan gangguan hati ringan, hati-hati harus dilakukan ketika Xatral diberikan kepada pasien tersebut.
Farmakokinetik
Penyerapan : bioavailabilitas Xatral sekitar 90% selama pemberian oral dalam keadaan puasa. Makanan mungkin memiliki efek pada penyerapan jika dimakan sesaat sebelumnya, Tmax untuk keadaan puasa adalah 2,9-5,6 jam dibandingkan dengan 5,2-7 jam dalam keadaan makan.
Makanan tidak berpengaruh pada penyerapan Xatral, tetapi dapat menunda konsentrasi plasma selama 1 jam, kadar plasma maksimum adalah 1 hingga 2 jam.Bioavailabilitas Xatral dalam keadaan makan sekitar 49%.
Tmax adalah 8 jam dalam keadaan makan. Kisaran Cmax adalah 13,9-18,6 ng / mL lebih cepat dan 7,2-15,6 ng / mL dalam keadaan makan.
Distribusi : 90% terikat pada plasma dan volume distribusi adalah 2,5 l / kg.
Eliminasi : waktu paruh eliminasi Xatral adalah sekitar 8 jam, dimetabolisme terutama melalui hati. 75-91% diekskresikan dalam tinja dan 35% dalam bentuk tidak berubah.
Volume distribusi dan ekskresi meningkat dengan gangguan ginjal karena penurunan pengikatan protein, tetapi tingkat eliminasi waktu paruh tidak berubah, oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk gangguan ginjal rendah hingga sedang.
Keterlambatan waktu paruh eliminasi, konsentrasi maksimum dalam plasma menjadi dua kali lipat dan bioavailabilitas diubah pada pasien dengan insufisiensi hati. Xatral tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal.
Ini diekskresikan melalui urin dan 9% dari jumlah itu tidak dimodifikasi dalam bentuk aktifnya, waktu paruh eliminasi adalah 9 hingga 13 jam untuk sukarelawan sehat. Waktu paruh eliminasi untuk pasien target adalah sekitar 14-15 jam.
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal dan gangguan hati sedang. 10-20% Xatral diekskresikan tidak berubah dalam urin dan feses selama pemberian oral.