Kesehatan

Actigal: Ada apa? Administrasi, Manfaat, Fungsi dan Pengaruhnya dalam Organisasi

Asam ursodeoxycholic digunakan untuk melarutkan batu empedu pada pasien yang tidak ingin dioperasi atau tidak dapat menjalani operasi untuk menghilangkan batu empedu.

Actigall (asam ursodeoxycholic) juga digunakan untuk mencegah pembentukan batu empedu pada pasien kelebihan berat badan yang kehilangan berat badan dengan sangat cepat.

Actigall adalah asam empedu , zat yang diproduksi secara alami oleh tubuh yang disimpan di kantong empedu. Ia bekerja dengan cara menurunkan produksi kolesterol dan melarutkan kolesterol dalam empedu sehingga tidak bisa membentuk batu.

Obat ini terkadang diresepkan untuk kegunaan lain; konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda untuk informasi lebih lanjut.

batu empedu

Penyakit batu empedu terus menjadi masalah yang relevan untuk sistem kesehatan dan salah satu penyakit pencernaan yang paling umum dan mahal jika kita mempertimbangkan jumlah kolesistektomi yang dilakukan setiap tahun di seluruh dunia dan tingkat rawat inap untuk penyakit batu empedu yang rumit.

Penyakit batu empedu adalah gangguan kompleks di mana faktor lingkungan dan genetik berkontribusi terhadap kerentanan terhadap penyakit. Faktor risiko meliputi usia, jenis kelamin, ras, paritas, faktor diet.

Asam ursodeoksikolat

Penggunaan asam ursodeoxycholic dalam pengobatan penyakit hati berasal dari pengobatan tradisional Tiongkok selama Dinasti Tang. Selama berabad-abad, obat Cina ‘shorea spp.’, Berasal dari empedu beruang hitam dewasa, telah digunakan untuk menyembuhkan berbagai gangguan hepatobilier.

Baru pada awal abad ke-20, asam ursodeoxycholic diidentifikasi dari empedu beruang kutub oleh Hammarsten, seorang peneliti Swedia, yang menyebut asam empedu uncharacterized ini sebagai asam ursocoleinic. Asam empedu yang dia identifikasi sebenarnya adalah asam chenodeoxycholic.

Dikatakan secara anekdot bahwa sampel habis selama proses pemurnian dan berhenti mengkristal.

Dua puluh tahun kemudian, pada tahun 1927, Shoda dari Universitas Okayama mengisolasi asam ursodeoksikolat dari empedu beruang impor Cina, berhasil mengkristalkannya, dan kemudian menamakannya dengan nama sekarang, yaitu Urso-deoxycholic (“urso”, dalam bahasa Latin), menjadi asam empedu yang dominan pada beruang.

Sampai Makino et al dengan jelas menunjukkan bahwa pengobatan asam ursodeoxycholic mengakibatkan pembubaran batu empedu kolesterol, asam ursodeoxycholic sebagian besar digunakan di Jepang sebagai tonik hati dalam dosis yang terlalu kecil untuk memiliki efek terapeutik yang signifikan.

Selanjutnya, penggunaannya menyebar ke seluruh dunia setelah konfirmasi lebih lanjut tentang efektivitas dan keamanannya.

Dari waktu komersialisasi hingga saat ini, sejumlah besar peneliti di seluruh dunia telah terlibat dalam ahli biokimia. Saat ini, dan studi klinis tentang asam ursodeoxycholic, menunjukkan keserbagunaannya yang ekstrem.

Asam ursodeoxycholic dapat digunakan sebagai alat terapi pada penyakit hati kolestatik, dan saat ini dianggap sebagai satu-satunya perawatan medis yang secara resmi disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk mengobati sirosis bilier primer .

Juga dapat menjadi alat terapi untuk penyakit non kolestatik bahkan penyakit non hepatobilier.

Misalnya, tampaknya memberikan efek antiproliferatif dalam hal profilaksis kanker usus besar dan kekambuhan adenoma, efek imunomodulator pada pasien AIDS, dan tampaknya memainkan peran protektif dalam pankreatitis berulang idiopatik.

Akhirnya, asam ursodeoxycholic, berkat struktur biokimianya, dapat menembus sawar darah otak, sehingga di masa depan dapat ditemukan aplikasi asam ursodeoxycholic sebagai penstabil membran sel pada gangguan sistem saraf pusat.

Terlepas dari akumulasi bukti yang luas mengenai kemungkinan penggunaan asam ursodeoxycholic dalam berbagai jenis penyakit, bukti terbesar tetap merupakan efek menguntungkan dari asam ursodeoxycholic dalam melarutkan batu empedu kolesterol.

Asam ursodeoxycholic pada penyakit batu empedu

Asam ursodeoxycholic, dalam dosis farmakologis, terutama mengurangi kejenuhan kolesterol empedu sebesar 40% -60%, dengan menghambat penyerapan kolesterol dalam usus dan sekresi kolesterol dalam empedu, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan kolesterol fraksi dari lipid empedu.

Lebih lanjut, diketahui bahwa asam ursodeoxycholic mengurangi toksisitas asam empedu yang dapat merusak membran sel dan menyebabkan kolestasis, melalui berbagai cara tindakan:

Dengan menghambat penyerapan asam empedu endogen hidrofobik dari usus kecil, mengerahkan fungsi choleretic yang menginduksi pengenceran garam empedu endogen di dalam saluran empedu dan melindungi hepatosit terhadap asam empedu beracun.

Sejak Makino et al pertama kali melaporkan pembubaran batu empedu dengan asam ursodeoxycholic, telah digunakan terutama dalam pengobatan batu kolesterol di kantong empedu sebagai alternatif untuk kolesistektomi.

Meskipun batu empedu terutama terdiri dari kolesterol, hanya sejumlah kecil pasien (<10% dari total) yang dapat diobati dengan terapi disolusi sistemik menggunakan asam ursodeoksikolat.

Bagaimana cara mengambil actigal?

Kandidat untuk terapi asam ursodeoxycholic harus memiliki batu empedu non-kalsifikasi yang diperkaya kolesterol dengan diameter <20 mm dan duktus sistikus berpemilik.

Dosis asam ursodeoxycholic yang direkomendasikan untuk batu kandung empedu adalah 8-10 mg / kg per hari, dosis yang lebih besar tidak memberikan manfaat tambahan.

Tingkat disolusi 30% -60% (kurang lebih 1 mm penurunan diameter batu per bulan) telah dilaporkan, meskipun diameter batu empedu awal telah terbukti menjadi faktor terpenting yang mempengaruhi kecepatan disolusi.

Actigall dalam pembubaran batu

Sebuah studi klinis menunjukkan hilangnya lengkap batu kecil (<5 mm) dengan pengobatan asam ursodeoxycholic setelah 6 bulan (90% di sekitar 90% kasus).

Setelah pembubaran lengkap, asam ursodeoxycholic harus dilanjutkan selama 3 bulan lagi untuk memastikan pemecahan batu mikroskopis yang mungkin tidak terdeteksi oleh USG.

Tidak adanya atau perubahan minimal dalam diameter batu empedu dalam 6 sampai 12 bulan pengobatan asam ursodeoxycholic merupakan tanda prognostik yang buruk untuk pembubaran.

Kemungkinan mengecilkan ukuran batu besar (diameter > 20 mm) atau multipel, dengan cara dilarutkan, sangat rendah (kurang dari 40% -50% setelah 1 tahun pengobatan).

Lumpur empedu telah dianggap sebagai target terapi lain untuk asam ursodeoxycholic. Pembentukan lumpur dalam sistem bilier dapat dipercepat, misalnya dengan penurunan berat badan yang cepat, kehamilan, nutrisi parenteral total, dan transplantasi organ padat.

Manfaat menggunakan actigall

Efek menguntungkan dari asam ursodeoxycholic dalam kondisi ini telah ditunjukkan dalam studi klinis di mana pankreatitis akut idiopatik telah dikaitkan dengan batu empedu mikroskopis atau lumpur empedu.

Dalam satu penelitian, pemberian asam ursodeoxycholic dalam waktu 3 sampai 6 bulan mencegah kekambuhan batu empedu dan episode pankreatitis lebih lanjut selama 44 bulan follow-up.

Batas terapi actigall

Batas terbesar terapi asam ursodeoxycholic untuk pelarutan batu empedu dapat dianggap sebagai tingkat kekambuhan yang tinggi.

Beberapa penelitian telah melaporkan tingkat kekambuhan 30% -50% pada 5 tahun dan 50% -70% pada 12 tahun, setelah pengobatan yang berhasil, terutama pada pasien dengan batu empedu multipel.

Untuk alasan ini, efek terapeutik asam ursodeoxycholic pada pasien dengan batu empedu simtomatik telah kontroversial dalam beberapa dekade terakhir.

Tetapi kegunaan asam empedu ini, sebagai alat terapi, telah dipertimbangkan kembali secara berturut-turut tidak hanya untuk kapasitas melarutkannya, tetapi juga untuk kapasitas melarutnya. Untuk efek anti inflamasi.

Sebuah studi tindak lanjut jangka panjang pada pengobatan asam ursodeoxycholic menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kejadian komplikasi dari penyakit batu empedu.

Secara khusus, penelitian ini menunjukkan bahwa pengobatan asam ursodeoxycholic pada pasien dengan batu empedu simtomatik mengurangi kejadian nyeri bilier dan kolesistitis akut dibandingkan dengan tanpa pengobatan selama 18 tahun.

Menariknya, efek terapeutik ini tidak tergantung pada pembubaran batu empedu.

Yang menunjukkan bahwa asam ursodeoxycholic dapat mencapai efek ini dengan memulihkan lingkungan normal dari kantong empedu bahwa studi yang lebih baru, pada penyakit batu empedu, telah jelas menunjukkan ditandai dengan keadaan inflamasi.

Sebuah studi 3 bulan, acak, terkontrol plasebo yang lebih baru menunjukkan bahwa asam ursodeoxycholic tidak memiliki efek menguntungkan pada nyeri bilier atau komplikasi.

Perlu dicatat bahwa, ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat kekambuhan nyeri bilier dan kebutuhan untuk kolesistektomi antara kedua penelitian ini.

Tomida et al melaporkan tingkat kekambuhan <10% pada pasien yang menerima asam ursodeoxycholic dibandingkan dengan 40% pada mereka yang menerima plasebo setelah 4 tahun.

Sebaliknya, dalam uji klinis terbaru, kebutuhan untuk kolesistektomi setelah 100 hari dengan asam ursodeoxycholic atau plasebo mencapai hampir 75%.

Perbedaan ini menunjukkan bahwa asam ursodeoxycholic mungkin tidak efektif pada pasien dengan penyakit kandung empedu inflamasi kronis yang lebih lanjut.

Temuan sebelumnya menunjukkan bahwa pengobatan asam ursodeoxycholic:

Ini mengembalikan fungsi otot kandung empedu dan mengurangi penanda biokimia stres oksidatif dan peradangan.

Mereka mungkin mendukung, dan sebagian menjelaskan, efek menguntungkan pada pasien dengan batu empedu simtomatik yang independen dari pembubaran batu empedu.

Efek anti-inflamasi dari actigal

Serangkaian penelitian in vitro telah menyelidiki efek anti-inflamasi asam ursodeoxycholic. Ligasi duktus sistikus pada marmut tidak menyebabkan kolesistitis akut kecuali empedu bersifat litogenik dengan kolesterol dan empedu pekat disuntikkan ke dalam kantong empedu.

Babi Guinea menjalani ligasi saluran empedu umum mengembangkan kolesistitis akut dalam waktu 2-3 hari, bersama dengan perubahan biokimia dan patologis serupa dengan yang ditemukan pada kolesistitis akut manusia, dengan atau tanpa batu empedu.

Sel-sel otot kandung empedu memiliki:

Peningkatan kadar spesies oksigen reaktif (ROS), peroksidasi lipid dan prostaglandin E2 (PGE2), respons Anda terhadap kolesistokinin (CCK-8), PGE2, dan kalium klorida terpengaruh dan terkait dengan penurunan signifikan dalam pengikatan reseptor ligan ini.

Kelainan ini direproduksi dengan memperlakukan sel otot manusia normal dengan H2O2 atau asam empedu hidrofobik (asam tauro-chenodeoxycholic).

Dan mereka dicegah dengan pretreatment dengan PGE2 atau katalase pemulung radikal bebas, menunjukkan bahwa asam empedu hidrofobik merusak reseptor dan kalsium.

Saluran sel otot kandung empedu dengan merangsang pembentukan spesies oksigen reaktif.

Efek actigall pada otot kandung empedu

Menariknya, penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa sel otot yang dipreinkubasi dengan asam ursodeoxycholic mencegah kerusakan sel yang diinduksi tauro-chenodeoxycholic dan produksi spesies oksigen reaktif.

Efek menguntungkan spesifik dari asam ursodeoxycholic ini telah dikonfirmasi dalam studi acak tersamar ganda selama 4 minggu, yang dilakukan oleh satu kelompok, membandingkan efek asam ursodeoxycholic dengan plasebo pada pasien yang dijadwalkan menjalani kolesistektomi untuk batu kandung empedu simtomatik.

Secara khusus, penelitian mengungkapkan bahwa pretreatment asam ursodeoxycholic mengembalikan kontraksi normal sel otot kandung empedu dengan:

Mengurangi kandungan kolesterol dalam membran plasma dan kadar H2O2, oksidasi lipid, lipid seperti faktor pengaktif trombosit, dan produksi PGE2 dan aktivitas katalase.

Hasil ini konsisten dengan data yang dilaporkan dalam penelitian non-acak yang menunjukkan kontraksi otot kandung empedu yang lebih baik pada pasien yang diobati dengan asam ursodeoxycholic selama 3 minggu dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima pengobatan.

Data ini mendukung hipotesis bahwa empedu litogenik yang mengandung kolesterol berlebih menciptakan lingkungan permisif di kantong empedu yang mengganggu keseimbangan normal antara asam empedu hidrofobik dan mekanisme pelindung kandung empedu.

Fungsi Actigall

Asam empedu merangsang pembentukan spesies oksigen reaktif, yang mampu memulai proses inflamasi dan kolesistitis .

Jadi, dengan mengurangi kelebihan kolesterol dan “menetralkan” asam empedu hidrofobik, asam ursodeoxycholic mengembalikan keseimbangan antara faktor empedu agresif dan mekanisme pelindung kandung empedu.

Asam empedu hidrofobik, seperti asam chenodeoxycholic dan asam deoxycholic, juga telah terbukti memiliki efek toksik pada hati, terutama melalui pembentukan spesies oksigen reaktif.

Secara khusus, asam empedu hidrofobik, setelah retensi hati, dapat mempengaruhi tidak hanya hepatosit tetapi juga makrofag penduduk (yaitu sel Küpffer) yang menghasilkan spesies oksigen reaktif dan meningkatkan tingkat stres oksidatif.

Konsentrasi terapeutik asam ursodeoxycholic memperkaya kolam asam empedu dengan asam ursodeoxycholic, menghasilkan perubahan profil dari hidrofobisitas menjadi hidrofilisitas.

Pemberian asam ursodeoxycholic telah terbukti mencegah dan mengurangi kerusakan asam empedu hidrofobik pada hati.

Faktanya, selain pemindahan asam empedu hidrofobik, asam ursodeoxycholic tampaknya memberikan efek yang menguntungkan dengan mencegah stimulasi proses oksidatif makrofag yang diinduksi asam empedu hidrofobik.

Sebuah studi oleh satu kelompok menunjukkan bahwa asam ursodeoxycholic tampaknya mengerahkan tindakan profilaksis pada efek asam empedu hidrofobik pada proses oksidatif makrofag di kantong empedu.

Data yang muncul dari penelitian ini mengungkapkan gambaran, dalam pengangkatan kandung empedu pasien dengan batu empedu kolesterol, peningkatan jumlah makrofag di lapisan otot dibandingkan dengan kantong empedu normal.

Yang menarik, penelitian acak, double-blind 4 minggu ini membandingkan efek asam ursodeoxycholic dengan plasebo pada pasien dengan gejala batu kandung empedu.

Dijadwalkan untuk menjalani kolesistektomi, menunjukkan bahwa asam empedu hidrofilik ini menyebabkan penurunan jumlah makrofag teraktivasi di lapisan otot dan penurunan produksi PGE2 di otot kandung empedu.

PG adalah produk katalitik dari siklooksigenase-2 (COX2) dan merupakan modulator terkenal dari fungsi otot polos saluran cerna.

kesimpulan

Sejumlah besar penelitian tentang asam ursodeoxycholic di kantong empedu dan penyakit hati yang diterbitkan dalam literatur dalam beberapa tahun terakhir, jelas menunjukkan efek menguntungkan dari asam empedu ini, didukung oleh kemajuan terbaru dalam memahami efeknya dalam hal obat anti-inflamasi.

Faktanya, karena hanya sejumlah kecil pasien yang dapat memperoleh manfaat dari actigall, dalam hal terapi pelarutan, efek menguntungkan spesifiknya juga terkait dengan pencegahan komplikasi pada pembawa batu empedu simtomatik, yang tidak tergantung pada pelarutan batu.

Asam empedu hidrofilik ini bisa menjadi pendekatan terapi alternatif pada pasien bedah berisiko tinggi dengan batu kandung empedu simtomatik.

Selain itu, actigall adalah salah satu obat yang paling murah, paling teruji, dan paling aman yang tersedia saat ini. Untuk alasan ini, cerita tampaknya tidak berakhir di sini, tetapi perlu lebih banyak perhatian dan penelitian.

Related Posts

Kelas obat apa yang harus dihindari oleh pasien dengan glaukoma?

Ini termasuk inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) seperti Prozac (fluoxetine) dan Paxil (paroxetine). Antidepresan trisiklik seperti Elavil (amitriptyline) dan Tofranil (imipramine) mungkin juga memiliki beberapa aktivitas antikolinergik dan…

Respon fisiologis apa yang menyebabkan Anda merasa hanya ada sedikit darah yang mengalir ke tangan dan kakinya?

Respon fisiologis apa yang menyebabkan Anda merasa hanya ada sedikit darah yang mengalir ke tangan dan kakinya? Respon fisiologis apa yang menyebabkan Joel merasa hanya ada sedikit darah…

Obat apa yang bagus untuk sakit pinggang?

Obat apa yang bagus untuk sakit pinggang? Atlet dengan satu atau lebih cedera selangkangan sering merespons dengan baik obat-obatan yang dijual bebas seperti ibuprofen (misalnya, Advil atau Motrin)…

Siapa yang berisiko terkena penyakit jantung rematik?

Siapa yang berisiko terkena penyakit jantung rematik? Siapa yang berisiko terkena penyakit jantung rematik? Infeksi strep yang tidak diobati atau tidak diobati dapat meningkatkan risiko penyakit jantung rematik….

Mengapa kehamilan remaja menjadi masalah kesehatan masyarakat?

Mengapa kehamilan remaja menjadi masalah kesehatan masyarakat? Kehamilan remaja merupakan masalah kesehatan masyarakat yang penting: hal ini umum terjadi, sebagian besar dapat dicegah dan terkait dengan gejala sisa…

Obat homeopati mana yang terbaik untuk sakit perut?

Obat homeopati mana yang terbaik untuk sakit perut? Pengobatan Utama Karbo vegetabilis. Obat ini meredakan kembung dan gas di perut, dengan sendawa.   Natrum karbonikum. Nuks muntah.  …