Diphenylhydantoin: Formula, Penyajian, Indikasi, Mekanisme Kerja, Dosis, Efek Samping dan Interaksi

Diphenylhydantoin: Formula, Penyajian, Indikasi, Mekanisme Kerja, Dosis, Efek Samping dan Interaksi

Ini adalah obat generasi pertama, dengan lebih banyak studi klinis dan laboratorium daripada obat antiepilepsi lainnya.

Penggunaannya yang umum adalah sebagai pengobatan untuk epilepsi dan untuk mencegah atau mengobati kejang, tetapi juga memiliki efek antiaritmia.

Difenilhidantoin diindikasikan untuk semua bentuk epilepsi, kecuali kejang absen.

Direkomendasikan untuk kejang fokal umum dan melakukan aktivitas antiepilepsi tetapi tanpa menyebabkan depresi umum pada sistem saraf pusat.

Obat ini dapat menginduksi remisi total kejang tonik-klonik dan beberapa kejang parsial tetapi tidak dapat sepenuhnya menghilangkan gejala sensorik atau gejala awal lainnya yang mendahului perkembangan kejang.

Rumus kimia

C15H12N2O2.

5,5-difenilimidazolidin-2,4-dion.

Presentasi

Obat ini ditemukan dalam ampul natrium Diphenylhydantoin hanya untuk penggunaan intramuskular atau intravena dan Diphenylhydantoin dalam bentuk kapsul suspensi dan pelepasan berkepanjangan, untuk penggunaan oral.

Indikasi

Diphenylhydantoin diberikan untuk mengontrol beberapa kejang dan untuk mengobati atau mencegah kejang yang mungkin dimulai selama atau setelah operasi otak atau sistem saraf.

Selain sebagai pengobatan untuk kejang yang terjadi pada saat operasi saraf atau trauma kranial yang parah, adalah pengobatan yang digunakan setelah carbamazepine, untuk neuralgia trigeminal dan aritmia jantung.

Mekanisme aksi

Karena kegunaannya sebagai antiepilepsi, antikonvulsan, dan antiaritmia, aktivitasnya berada di tingkat otak dan jantung. Tempat tindakan utama adalah di korteks motorik otak yang bertanggung jawab untuk menghambat aktivitas kejang.

Dan dalam aksi jantung anti-aritmianya, ia menstabilkan sel-sel miokard, serta sistem saraf pusat.

Obat ini meningkatkan ambang kejang dan membatasi difusi guncangan dan penyebarannya.

Efeknya terkait dengan tindakan yang diberikannya pada saluran natrium membran sel saraf. Karena efek ini pada saluran natrium, fenitoin juga sedikit anti-aritmia dan bekerja pada serat Purkinje .

Ini menstabilkan membran yang dapat dirangsang dari berbagai sel, seperti neuron dan miosit jantung.

Dosis

Natrium difenilhidantoin yang dapat disuntikkan

Dosis yang diberikan pada pasien harus bersifat individual dan dianjurkan untuk memulai dengan dosis yang sangat kecil dan kemudian ditingkatkan secara bertahap, sampai kejang terkontrol atau ketika efek toksik dirasakan.

Dalam beberapa kasus, perlu untuk menetapkan kadar plasma untuk mencapai dosis yang paling akurat.

Kadar serum yang paling efektif secara klinis umumnya berkisar antara 10 hingga 20 gram per mililiter, meskipun ada kasus yang dapat dikontrol dengan kadar serum yang lebih rendah.

Sebuah periode tujuh sampai sepuluh hari diperlukan untuk mencapai keseimbangan dalam keadaan konsentrasi dalam darah.

Dosis pada orang dewasa adalah 3 sampai 4 mg / kg per hari dan dengan dosis pemeliharaan 200 sampai 500 mg per hari, diberikan dalam satu atau beberapa dosis.

Pada anak-anak dosis awal adalah 5mg/kg per hari dengan dosis maksimum 300mg per hari dan dengan dosis pemeliharaan 4 sampai 8mg/kg per hari.

Dalam kasus neonatus, dosis akan ditunjukkan sesuai dengan kadar serum.

Diphenylhydantoin dalam kapsul dan suspensi extended-release

Presentasi ini umumnya diberikan dua sampai tiga kali sehari dan dianjurkan untuk dilakukan pada waktu yang sama setiap hari.

Efek samping

Efek samping dapat terjadi pada:

Sistem saraf pusat

Eksposur jaminan pengobatan difenilhidantoin diamati pada sistem saraf pusat dan sangat dipengaruhi oleh konsentrasi dalam darah.

Efek samping seperti: nistagmus , ataksia, dan kebingungan mental telah dilaporkan .

Lainnya seperti adanya pusing, periode insomnia , krisis sementara atau gugup, sakit kepala dan adanya tremor.

Selain diskinesia , disfungsi otak ireversibel, dan neuropati perifer.

Saluran pencernaan

Adanya konstipasi, mual dan muntah.

Lendir dan kulit

Demam dan manifestasi ruam morbiliform atau skarlatiniformis sering terjadi.

Jarang, lupus eritematosus , dermatitis bulosa, nekrolisis epidermal toksik, dan sindrom Stevens-Johnson telah diamati .

Jaringan ikat

Efek samping seperti penyakit Peyronie, penebalan bibir, hiperplasia gingiva , hirsutisme telah muncul selama pengobatan .

Hematologi

Agranulositosis, aplasia meduler, granulositopenia, leukopenia , pansitopenia, dan trombositopenia telah dilaporkan .

Serta perkembangan limfadenopati lokal dan umum, termasuk limfoma, pseudolimfoma, hiperplasia nodular jinak dan penyakit Hodgkin .

Yang lain

Efek samping lain yang diamati termasuk kelainan imunoglobulin, poliarteritis nosin, hepatitis toksik, lupus eritematosus sistemik, dan poliartropati.

Peringatan dan Kontraindikasi

Perhatian khusus harus diberikan dalam kasus penangguhan pengobatan difenilhidantoin, karena penangguhan mendadak dapat menyebabkan status epileptikus yang buruk.

Dalam kasus di mana obat harus dihentikan, diganti atau dikurangi dengan obat antiepilepsi jenis lain, modifikasi pengobatan ini harus dilakukan secara bertahap.

Pada pasien dengan gagal hati, dosis harus ditinjau ulang untuk menghindari akumulasi dan gejala toksisitas.

Dalam kasus uremia , dosis Diphenylhydantoin dikurangi.

Pencegahan harus dilakukan dalam pemberian obat pada wanita usia subur, karena risiko kehamilan karena ada kemungkinan malformasi kongenital pada janin dimanifestasikan seperti:

Bibir sumbing, celah langit-langit, malformasi jantung dan sindrom janin mikrosefali, defisit pertumbuhan prenatal dan defisiensi mental.

Selama periode menyusui, telah dilaporkan dalam penelitian bahwa sejumlah kecil Diphenylhydantoin masuk ke dalam ASI.

Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan diskrasia darah, diabetes, disfungsi hati, disfungsi ginjal, lupus erimatous sistemik, dan hipotensi arteri .

Interaksi

Obat-obatan yang meningkatkan kadar serum Diphenylhydantoin adalah: simetidin, kloramfenikol, disulfiram, fenilbutazon, dicoumarol, isoniazid dan sulfonamid.

Di antara obat-obatan yang mengurangi kadar serum Diphenylhydantoin adalah carbamazepine dan asupan alkohol yang berlebihan.

Obat lain yang menurunkan atau meningkatkan kadar serum Diphenylhydantoin adalah asam valproat, fenobarbital dan beberapa antasida.

Diphenylhydantoin juga mengurangi efek beberapa obat seperti kortikosteroid, dicoumarol, kontrasepsi oral, quinidine dan vitamin D.

Dapat menambah atau mengurangi efek warfarin . Penentuan kadar serum sangat berguna ketika beberapa interaksi obat dicurigai.

Di laboratorium, Diphenylhydantoin dapat menyebabkan peningkatan kadar serum glukosa, alkaline phosphatase, enzim hati gamma glutamyl transpeptidase, dan menurunkan kadar kalsium dan asam folat.