Farmakodinamik dan Farmakokinetik: Distribusi, Unsur Utama, Metabolisme dan Kerja Obat

Farmakodinamik dan Farmakokinetik: Distribusi, Unsur Utama, Metabolisme dan Kerja Obat

Pada dasarnya ini berarti bahwa bagian dari obat tetap aktif dan tidak aktif.

Seringkali ini tergantung pada pH larutan (yaitu, keasaman atau alkalinitas ) di mana obat larut. Misalnya asam lemah tidak boleh banyak larut, jika larut dalam lingkungan asam.

Ini berarti bahwa obat dapat melintasi membran lebih aktif daripada jika dilarutkan dalam larutan netral .

Sangat penting bagi pasien untuk meminum obat sesuai resep dokter untuk mendapatkan nilai terapeutik terbaik. Oleh karena itu seorang perawat dapat menjelaskan kepada pasien alasan dan mekanisme Anda meminum obat secara konkrit.

Distribusi

Setelah obat telah diberikan dan diserap, mereka harus didistribusikan ke tempat kerjanya. Untuk beberapa obat, tempat aplikasi diketahui dan obat tersebut tersedia untuk aplikasi lokal atau topikal. Semua obat lain harus didistribusikan ke seluruh tubuh.

Ada empat unsur utama untuk ini:

Distribusi dalam cairan tubuh: ini terutama plasma, cairan interstisial dan cairan intraseluler.

target obat molekuler adalah yang ditemukan di area ini.

Penyerapan ke dalam jaringan/organ tubuh: jaringan tertentu mengkonsumsi beberapa obat, misalnya yodium dan kelenjar tiroid.

Ikatan protein plasma: protein seperti albumin yang memungkinkan molekul obat untuk mengikat . Ini sangat bervariasi antar obat. Obat yang ditujukan untuk protein plasma secara farmakologis inert; hanya obat bebas yang aktif.

Beberapa obat tidak mengikat (misalnya, kafein) dan beberapa yang sangat terkait (misalnya, warfarin yang 99 persen terikat pada protein plasma).

Lintasan melalui penghalang: Dua contoh utama adalah plasenta dan penghalang darah-otak. Obat harus sangat larut dalam lemak untuk melewati penghalang ini atau mereka mungkin tidak dapat mencapai tempat kerjanya.

Beberapa obat ketika diserap di perut memasuki peredaran dan melewati hati. Ini dikenal sebagai efek lulus pertama.

Kerja obat juga dapat dipengaruhi oleh afinitas obat. Semakin tinggi afinitas semakin baik aksi obat.

Kerja obat agonis dan antagonis

Agonis mengaktifkan reseptor untuk menghasilkan respon. Antagonis mengikat reseptor, tetapi tidak mengaktifkannya atau menimbulkan respons.

Mereka benar-benar dapat memblokir aktivasi reseptor. Agonis parsial menghasilkan respons. Namun, ini kurang dari apa yang diharapkan untuk obat agonis penuh.

Agonis terbalik adalah obat yang dapat mengurangi aktivitas sel normal. Antagonis kompetitif adalah obat yang mencegah sel diaktifkan oleh agen normalnya.

Antagonis nonkompetitif adalah obat yang dapat memblok reseptor tetapi tidak secara permanen.

Obat apa yang dilakukan untuk tubuh?

Farmakokinetik klinis adalah penerapan prinsip-prinsip farmakokinetik dan farmakodinamik untuk manajemen terapeutik yang aman dan efektif dari pasien individu.

Formula Waktu Paruh

Istilah waktu paruh farmakokinetik (t1 / 2) mengacu pada waktu yang diperlukan untuk menghilangkan setengah dari dosis obat awal yang diberikan dari tubuh, yaitu:

  • t1 / 2 = 0,693 / ke (Di mana ke = konstanta orde pertama eliminasi obat.)

Misalnya, dosis obat dengan waktu paruh 12 jam akan memiliki 25 persen obat yang tersisa di tubuh setelah 24 jam.

Banyak obat diklasifikasikan berdasarkan waktu paruhnya. Misalnya, benzodiazepin diklasifikasikan dalam hal:

  • Kerja sangat singkat (t1 / 2 <6 jam): midazolam, triazolam.
  • Kerja singkat (t1 / 2 6-12 jam): oxazepam, temazepam.
  • Kerja sedang (t1 / 2 12-24 jam): alprazolam, bromazepam, lorazepam.
  • Kerja lama (t1 / 2> 24 jam): clobazepam, clonazepam, diazepam, flunitrazepam, nitrazepam.

Absorbsi, Metabolisme, dan Ekskresi

Penyerapan dari tempat pemberian memungkinkan masuknya agen terapeutik (langsung atau tidak langsung) ke dalam plasma.

Faktor-faktor yang berhubungan dengan obat meliputi keadaan ionisasi, berat molekul, kelarutan, dan formulasi.

Obat kecil, tidak terionisasi, larut dalam lemak menembus membran plasma dengan lebih mudah.

Setelah diserap, obat kemudian dapat keluar dari aliran darah secara reversibel dan didistribusikan ke cairan interstisial dan intraseluler.

Permeabilitas obat ditentukan oleh sawar darah otak, sawar darah testis, dan sawar darah otak.

Kebanyakan obat terikat pada protein sampai batas tertentu; hanya obat yang tidak terikat yang bebas melakukan aksi farmakologisnya.

Penyimpanan gudang mengacu pada obat lipofilik yang menyimpan lemak, obat pengikat kalsium, dll.

Volume distribusi adalah sejauh mana obat didistribusikan keluar dari aliran darah dan ke dalam jaringan tubuh (yaitu, tempat reseptor obat).

Penurunan VD akan menghasilkan konsentrasi plasma yang lebih tinggi untuk obat hidrofilik seperti gentamisin, digoxin, dan lithium.

Proporsi lemak tubuh yang lebih tinggi akan meningkatkan DV untuk obat lipofilik, seperti diazepam, yang menyebabkan peningkatan waktu paruh plasma.

Metabolisme

Sebelum diekskresikan, obat dimetabolisme oleh hati, ginjal, atau tempat lain.

Ini mengacu pada proses membuat obat lebih polar (lebih larut dalam air), yang dapat menyebabkan inaktivasi dan ekskresi obat.

Metabolitnya bisa lebih atau kurang aktif ( prodrug ) daripada obat induknya.

Hati adalah sumber utama dari enzim ini (enzim P450), meskipun mereka dapat hadir di saluran pencernaan, jantung, paru-paru, otak, dan ginjal.

1. Reaksi Fase I (non-sintetis)

Reaksi fase I (non-sintetis) melibatkan modifikasi struktural kecil dari struktur induk melalui oksidasi, reduksi, atau hidrolisis untuk menghasilkan metabolit yang lebih kecil dan lebih larut dalam air.

Ini terutama didorong oleh enzim yang dikenal sebagai enzim Cytochrom P450.

Reaksi fase I sering memberikan ‘pegangan’ untuk modifikasi selanjutnya oleh reaksi fase II berikutnya.

2. Reaksi fase II (sintetis)

Reaksi fase II (sintetis) melibatkan penggabungan molekul endogen yang larut dalam air, seperti asam glukuronat, sulfat, dan glutathione, ke senyawa kimia (senyawa induk dan / atau metabolit Fase I) untuk memfasilitasi ekskresi.

Penyebab paling umum dari interaksi obat-ke-obat adalah farmakokinetik, terutama yang metabolik.

Ini dikenal sebagai interaksi sitokrom P450.

Sejumlah besar interaksi penting secara klinis muncul dari penghambatan atau induksi substrat (obat yang secara signifikan dimetabolisme oleh enzim yang diberikan).

Inhibitor : adalah senyawa yang umumnya mampu menghambat metabolisme berbagai substrat.

Akibatnya, pemberian inhibitor dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma substrat.

Misalnya, ciprofloxacin menghambat enzim CYP3A4 yang memetabolisme clozapine, yang dapat menyebabkan toksisitas clozapine.

Penginduksi: dari P450 yang ditentukan memiliki kemampuan untuk meningkatkan aktivitas enzim yang ditentukan dan dengan demikian mengurangi konsentrasi plasma dari substrat yang terdaftar.

Misalnya, karbamazepin menginduksi metabolisme siklosporin melalui enzim CYP3A4, yang menyebabkan penurunan kadar siklosporin dalam plasma dan dengan demikian kehilangan efikasi.

Pengeluaran

Obat dan metabolitnya dikeluarkan dari tubuh melalui urin, empedu, dan/atau feses.

Beberapa kasus pertama-tama perlu dimetabolisme menjadi bagian yang lebih larut dalam air (contohnya termasuk amiodarone, amitriptyline, amlodipine, amphotericin B, aripiprazole, aspirin, atomoxetine, atorvastatin, azithromycin, felodipine, dll.)

Lainnya diekskresikan tidak berubah atau relatif tidak berubah (penisilin, sefalosporin, aminoglikosida, gansiklovir, milrinon, oseltamivir, risedronate, varenicline, dll.).

Proses utama yang terlibat dalam ekskresi adalah filtrasi glomerulus, sekresi tubulus, dan reabsorpsi tubulus.

Ekskresi dan reabsorbsi tubulus juga dapat dipengaruhi oleh obat-obatan yang membuat urin lebih asam (amonium klorida, vitamin C dosis besar) atau lebih basa.

Klirens kreatinin dan kreatinin

Kreatinin (kisaran normal: 50-110 mikromol / l wanita; 60-120 mikromol / l pria) adalah produk metabolisme metabolisme otot.

Kadarnya merupakan cerminan dari massa otot dan fungsi ginjal, karena kreatinin sebagian besar dieliminasi melalui filtrasi glomerulus melalui ginjal.

Tingkat yang rendah dapat menunjukkan kekurangan protein, penyakit hati, atau kehamilan, sementara peningkatan tingkat gagal ginjal, degenerasi otot, dan efek dari beberapa obat yang menghalangi sekresi ginjal (misalnya, Cimetidine dan Trimethoprim) terlihat.