Gastrin: Struktur, Fungsi, Kontrol dan Efek Fisiologis

Gastrin: Struktur, Fungsi, Kontrol dan Efek Fisiologis

Ini adalah regulator fisiologis penting dari sekresi asam lambung.

Ini juga memiliki pengaruh trofik atau pertumbuhan yang penting pada mukosa lambung. Ini disintesis dalam sel G, yang terletak di fossa lambung dan berikatan dengan reseptor yang sebagian besar ditemukan di sel parietal dan sel mirip enterokromafin.

Struktur dan definisi gastrin

Gastrin adalah peptida linier yang disintesis sebagai preprohormon dan dipecah pasca-translasi untuk membentuk keluarga peptida karboksiterminil yang identik.

Bentuk peredaran yang dominan adalah gastrin-34 (“gastrin besar”), tetapi aktivitas biologis penuh terdapat dalam peptida yang lebih kecil (gastrin-14 atau minigastrin).

Selanjutnya, bioaktivitas penuh dipertahankan pada lima asam amino terminal-C gastrin, yang dikenal sebagai pentagastrin. Lima asam amino C-terminal gastrin dan cholecystokinin adalah identik, yang menjelaskan efek biologis yang tumpang tindih.

Reseptor gastrin juga merupakan salah satu reseptor yang berikatan dengan kolesistokinin dan dikenal sebagai reseptor CCK-B.

Ini adalah anggota dari keluarga reseptor berpasangan protein G. Pengikatan gastrin merangsang peningkatan Ca ++ intraseluler, aktivasi protein kinase C, dan produksi inositol fosfat.

Kontrol dan efek fisiologis

Stimulus utama untuk sekresi gastrin adalah adanya makanan tertentu, terutama peptida, asam amino tertentu, dan kalsium.

Selain itu, senyawa yang belum teridentifikasi dalam kopi, anggur, dan bir merupakan stimulan kuat dari sekresi gastrin. Sekresi hormon ini dihambat ketika pH luminal lambung menjadi sangat rendah.

Gastrin tampaknya memiliki setidaknya dua efek utama pada fungsi gastrointestinal:

Stimulasi sekresi asam lambung: Reseptor gastrin ditemukan di sel parietal, dan pengikatan gastrin, bersama dengan histamin dan asetilkolin, menyebabkan sekresi asam terstimulasi penuh oleh sel-sel tersebut.

Sel parietal anjing memiliki masing-masing sekitar 44.000 reseptor gastrin, dan pada spesies tersebut, imunonetralisasi gastrin telah terbukti memblokir sekresi asam sebagai respons terhadap pemberian peptida intragastrik.

Sel seperti enterochromaffin (ECL) juga membawa reseptor gastrin, dan bukti terbaru menunjukkan bahwa sel ini mungkin merupakan target gastrin yang paling penting sehubungan dengan regulasi sekresi asam.

Stimulasi sel ECL oleh gastrin menyebabkan pelepasan histamin, dan pengikatan histamin ke reseptor H2 pada sel parietal diperlukan untuk kinerja penuh sekresi asam.

Promosi Pertumbuhan Mukosa Lambung: Gastrin jelas memiliki kemampuan untuk merangsang banyak aspek perkembangan dan pertumbuhan mukosa di lambung.

Pengobatan gastrin merangsang sintesis DNA, RNA dan protein di mukosa lambung dan meningkatkan jumlah sel parietal.

Pengamatan lain yang mendukung peran ini adalah bahwa manusia dengan hipergastrinemia (kadar gastrin darah yang tidak normal) secara konsisten menunjukkan hipertrofi mukosa lambung.

Selain target sel parietal dan ECL, gastrin juga merangsang sel asinar pankreas dengan mengikat reseptor kolesistokinin, dan reseptor gastrin telah ditunjukkan pada populasi sel otot polos lambung tertentu, mendukung studi farmakologis yang menunjukkan peran gastrin dalam regulasi motilitas lambung.

Bagaimana gastrin dikendalikan?

Sebelum makan, saraf di otak yang bertanggung jawab untuk perut dirangsang dengan merangsang pelepasan gastrin.

Pelepasan gastrin juga dirangsang oleh peregangan lapisan lambung saat makan, adanya makanan tertentu (terutama protein) di dalam rongga perut, dan peningkatan kadar pH lambung (yaitu, lambung menjadi kurang asam).

Produksi dan pelepasan gastrin diperlambat oleh hormon somatostatin, yang dilepaskan ketika perut kosong di akhir makan dan ketika pH lambung menjadi terlalu asam (pH kurang dari 3).

Bagaimana jika saya memiliki terlalu banyak gastrin?

Kelebihan dapat terjadi karena tumor yang mensekresi gastrin (gastrinoma, juga dikenal sebagai sindrom Zollinger-Ellison).

Pada gastrinoma, kadar gastrin yang tinggi yang bergerak di sekitar usus merangsang pelepasan asam sehingga menyebabkan tukak di lambung dan usus kecil yang bisa pecah.

Kadar asam lambung yang tinggi juga dapat menyebabkan diare karena lapisan usus halus rusak.

Tingginya kadar gastrin yang berperedaran juga dapat terjadi ketika pH lambung tinggi (yaitu tidak cukup asam), misalnya pada anemia pernisiosa atau gastritis atrofi ketika lapisan lambung rusak dan tidak dapat memproduksi dan melepaskan asam, dan selama pengobatan dengan obat antasida.

Karena gastrin juga merangsang pertumbuhan lapisan lambung, diyakini bahwa peningkatan kadarnya mungkin berperan dalam perkembangan kanker tertentu pada saluran pencernaan. Namun, ini belum terbukti.

Bagaimana jika saya memiliki terlalu sedikit gastrin?

Jarang memiliki gastrin yang sangat sedikit. Namun, kadar asam lambung yang rendah dapat meningkatkan risiko infeksi di dalam usus dan dapat membatasi kemampuan lambung untuk menyerap nutrisi.