Kesehatan

Phenylbutazone: Kegunaan, Peringatan, Farmakodinamik, Mekanisme Kerja dan Efek Samping pada Manusia

Ini adalah obat NSAID yang dihentikan untuk penggunaan manusia karena efek sampingnya yang berbahaya.

Ini digunakan untuk penggunaan hewan; Obat ini digunakan saat ini untuk mengobati demam, nyeri, dan kondisi peradangan yang terkait dengan sistem muskuloskeletal pada hewan (kuda, anjing, lainnya).

Phenylbutazone menjadi tersedia untuk digunakan pada manusia untuk pengobatan rheumatoid arthritis dan asam urat pada tahun 1949. Namun, tidak lagi disetujui, dan karena itu tidak dipasarkan, untuk penggunaan manusia.

Peringatan Toksisitas Fenilbutazon

Phenylbutazone diperkenalkan pada tahun 1949 untuk pengobatan rheumatoid arthritis (RA) dan gangguan terkait.

Saat ini, tidak lagi diproduksi untuk digunakan manusia, tetapi masih digunakan dalam kedokteran hewan (terutama digunakan pada kuda dan anjing), yang telah dijelaskan hepatotoksisitasnya.

Efek samping dilaporkan pada hingga 45% penerima dan reaksi parah pada 10-15% pasien yang memaksa penarikannya dari pasar beberapa tahun yang lalu. Lebih dari 100 kasus cedera hati dijelaskan, dengan kejadian hepatotoksisitas nyata 1-5%.

Sebagian besar pasien yang mengalami hepatotoksisitas fenilbutazon adalah orang dewasa yang menggunakan obat tersebut selama 1-6 minggu. Pria dan wanita tampaknya sama-sama terpengaruh; mayoritas berusia di atas 30 tahun dan sepertiga berusia di atas 60 tahun.

Hampir setengahnya memiliki tanda-tanda hipersensitivitas seperti demam, ruam, dan eosinofilia. Cedera hepatoseluler mendominasi pada dua pertiga kasus, dengan kolestasis pada sepertiganya. Granuloma hati ditemukan pada 30% pasien yang menjalani biopsi hati.

Periode laten tetap yang relatif singkat, respons yang cepat terhadap paparan ulang, dan tingginya insiden manifestasi alergi dan hepatitis granulomatosa menunjukkan mekanisme imun.

Namun, toksisitas intrinsik lebih mungkin untuk menjelaskan cedera yang terlihat pada anak-anak yang menerima overdosis, serta dalam beberapa caral eksperimental. Prognosis hepatotoksisitas fenilbutazon tergantung pada bentuk morfologi lesi.

Mereka dengan fitur kolestatik atau granuloma umumnya pulih dalam beberapa minggu atau bulan, meskipun satu kasus berkembang menjadi kolestasis kronis.

Tingkat kematian 25% tercatat untuk mereka dengan nekrosis hati yang parah. Pada tikus, tumor sel hati dan ginjal berkembang dalam studi karsinogenisitas jangka panjang.

Oxyphenbutazone adalah turunan hidroksi dari fenilbutazon dan salah satu metabolit aktifnya. Ini berbagi profil toksisitas yang sama dengan senyawa induk dan saat ini tidak dipasarkan.

Turunan pirazolon lain yang telah dikembangkan dan terkait secara kimia dengan fenilbutazon termasuk azapropazon dan feprazon.

Farmakodinamika

Fenilbutazon adalah turunan sintetis dari pirazolon. Ini adalah senyawa antipiretik anti-inflamasi non-hormonal yang membantu dalam mengobati kondisi peradangan.

Efek analgesik yang nyata mungkin terkait terutama dengan sifat anti-inflamasi senyawa dan muncul dari kemampuannya untuk mengurangi produksi prostaglandin H dan prostasiklin.

Prostaglandin bekerja pada berbagai sel seperti sel otot polos pembuluh darah yang menyebabkan penyempitan atau pelebaran, pada trombosit yang menyebabkan agregasi atau disagregasi, dan pada neuron tulang belakang yang menyebabkan rasa sakit.

Prostasiklin menyebabkan kerusakan trombosit pada penyempitan pembuluh darah.

Mekanisme aksi

Fenilbutazon mengikat dan menginaktivasi prostaglandin H sintase dan prostasiklin sintase melalui penonaktifan yang dimediasi peroksida (H2O2). Berkurangnya produksi prostaglandin menyebabkan berkurangnya peradangan pada jaringan di sekitarnya.

Farmakokinetik

Fenilbutazon mudah diserap dari saluran pencernaan dan konsentrasi plasma puncak terjadi sekitar 2 jam setelah konsumsi.

Hal ini juga mudah diserap ketika diberikan secara rektal. Fenilbutazon didistribusikan secara luas dalam cairan dan jaringan tubuh; berdifusi ke dalam cairan sinovial, melewati plasenta, dan sejumlah kecil memasuki SSP dan ASI.

Ini adalah 98% terikat pada protein plasma. Ini dimetabolisme secara ekstensif di hati melalui oksidasi dan konjugasi dengan asam glukuronat.

Oxyphenbutazone, gamma-hydroxyphenbutazone, dan p, gamma-dihydroxyphenylbutazone dibentuk oleh oksidasi, tetapi hanya sejumlah kecil yang muncul dalam urin dan sisanya dimetabolisme lebih lanjut.

Hal ini terutama diekskresikan dalam urin sebagai metabolit , meskipun sekitar seperempat dari dosis dapat diekskresikan dalam tinja.

Efek samping pada manusia

Efek samping obat ini adalah:

  • Penyakit.
  • muntah
  • Ketidaknyamanan epigastrium.
  • Diare.
  • Edema karena retensi garam.
  • Ruam.
  • Pusing
  • Kantuk.
  • Sakit kepala.
  • Penglihatan kabur.

Reaksi yang paling serius meliputi:

  • Iritasi lambung dengan ulserasi dan perdarahan gastrointestinal.
  • Stomatitis ulseratif.
  • Hepatitis.
  • penyakit kuning .
  • hematuria
  • Nefritis.
  • Insufisiensi ginjal.
  • Pankreatitis
  • Toksisitas okular.
  • Gondok

Fenilbutazon dapat memicu gagal jantung dan juga dapat menyebabkan sindrom paru akut dengan dispnea dan demam serta pembesaran kelenjar ludah ( parotitis ).

Reaksi hipersensitivitas juga telah dilaporkan termasuk asma, dan reaksi umum yang parah, termasuk:

  • Limfadenopati
  • Eritema multiforme.
  • Sindrom Stevens-Johnson.
  • Nekrolisis epidermal toksik.
  • Dermatitis eksfoliatif.

Efek samping yang paling serius dari fenilbutazon berhubungan dengan depresi sumsum tulang dan termasuk agranulositosis dan anemia aplastik.

Leukopenia, pansitopenia, anemia hemolitik, dan trombositopenia juga dapat terjadi. Reaksi hematologis yang merugikan ini telah mengakibatkan pembatasan indikasi penggunaan fenilbutazon dan selanjutnya delisting dari pasar untuk penggunaan manusia.

Kelainan darah dapat berkembang segera setelah memulai pengobatan atau dapat terjadi secara tiba-tiba setelah pengobatan yang berkepanjangan, dan pemantauan hematologi secara teratur harus dilakukan.

Related Posts

Obat apa yang bagus untuk memutihkan kulit?

Obat apa yang bagus untuk memutihkan kulit? Hydroquinone digunakan untuk meringankan bercak-bercak gelap pada kulit (juga disebut hiperpigmentasi, melasma, “bintik-bintik hati”, “bintik-bintik penuaan”, bintik-bintik) yang disebabkan oleh kehamilan,…

Siapa yang bertanggung jawab atas kesehatan dan keselamatan di salon?

Siapa yang bertanggung jawab atas kesehatan dan keselamatan di salon? Secara hukum, semua pemberi kerja dengan lima atau lebih karyawan memiliki kewajiban untuk memberikan kebijakan Kesehatan dan Keselamatan….

Organ manakah yang menerima darah dari vena porta hepatika?

Organ manakah yang menerima darah dari vena porta hepatika? hati Konten yang Anda lihat di sini dibayar oleh pengiklan atau penyedia konten yang tautannya Anda klik, dan direkomendasikan…

Era manakah penggunaan tumbuhan sebagai obat pertama kali digunakan?

Era manakah penggunaan tumbuhan sebagai obat pertama kali digunakan? Prasejarah. Penggunaan tumbuhan sebagai obat sudah ada sebelum sejarah manusia tertulis. Bukti arkeologi menunjukkan bahwa manusia menggunakan tanaman obat…

Mengapa Anda mengalami pembatasan cairan dengan gagal jantung?

Mengapa Anda mengalami pembatasan cairan dengan gagal jantung? Pembatasan cairan digunakan sebagai cara untuk menghindari beban jantung yang berlebihan jika Anda mengalami gagal jantung, karena lebih banyak cairan…

Siapa yang menemukan pengobatan untuk glaukoma?

Siapa yang menemukan pengobatan untuk glaukoma? Perawatan bedah pertama yang efektif untuk glaukoma, iridektomi, dilakukan oleh von Graefe pada tahun 1856. Perawatan obat dimulai pada tahun 1875 dengan…