Ini adalah bentuk kesalahan metabolisme yang bersifat bawaan yang terkait dengan disfungsi hati akut selama masa kanak-kanak.
Metabolisme adalah proses di mana tubuh kita memecah zat saat kita menggunakannya untuk energi; dalam hal ini tirosin.
Tirosin adalah asam amino yang ditemukan di sebagian besar protein.
Orang dengan tirosinemia tidak dapat memecah protein, karena tubuh tidak memiliki enzim yang dibutuhkannya; fumarylacetoacetate hidrolase, untuk memetabolisme tirosin dan protein menumpuk di dalam tubuhnya dan menjadi racun.
Apa yang menyebabkan kerusakan progresif pada hati dan ginjal, tetapi terutama di hati. Ini karena hati biasanya merupakan tempat utama di mana tirosin dimetabolisme.
Ini adalah penyakit yang sangat langka, hanya satu dari 100.000 orang yang memilikinya.
Penyebab tirosinemia
Tirosinemia adalah penyakit genetik yang diturunkan secara autosomal resesif, yang berarti bahwa untuk memiliki penyakit anak harus mewarisi dua gen yang cacat, satu dari setiap orang tua.
Dalam keluarga di mana kedua orang tua membawa gen, ada satu dari empat risiko bahwa seorang anak akan menderita tirosinemia.
Tes genetik sekarang tersedia, sehingga pasangan yang berisiko tinggi menjadi pembawa dapat menentukan risiko mereka memiliki anak dengan tirosinemia.
Pada tirosinemia, tubuh tidak dapat memecah asam amino secara efektif, mengakibatkan disfungsi ginjal dan hati yang parah.
Jenis-jenis tirosinemia
Tirosinemia telah diklasifikasikan menjadi tiga jenis:
Tirosinemia tipe I
Meskipun bukan merupakan gangguan utama metabolisme tirosin, gangguan ini berhubungan dengan peningkatan konsentrasi tirosin dan metabolitnya, yang menghambat banyak fungsi transpor dan aktivitas enzim.
Tirosinemia tipe I adalah bentuk akut yang ditandai dengan perkembangan yang tertunda, muntah, diare, bau seperti kubis, hepatomegali, demam, penyakit kuning, edema, dan penyakit hati yang progresif.
Kematian dapat terjadi pada tahun pertama kehidupan akibat gagal hati.
Tirosinemia tipe II
Gejala tirosinemia tipe II terutama okulokutaneus seperti robek, fotofobia, dan kemerahan.
Tanda-tanda lain mungkin termasuk erosi herpetiform kornea ringan, ulkus dendritik, dan, jarang, plak kornea dan konjungtiva. Neovaskularisasi yang menonjol juga dapat terlihat.
Dalam jangka panjang ada efek seperti jaringan parut kornea, nistagmus dan glaukoma.
Lesi kulit biasanya dimulai dengan atau setelah lesi mata. Temuan pada kulit mungkin dimulai sebagai lecet atau erosi yang menyakitkan dan tidak gatal yang mengeras dan menjadi hiperkeratosis.
Keterbelakangan mental adalah fitur yang berubah-ubah; Retardasi ringan sampai sedang, perilaku melukai diri sendiri, gangguan koordinasi motorik halus, dan defisit bahasa telah dilaporkan. Kematian terjadi selama dekade pertama kehidupan.
Ada peningkatan kadar tirosin dalam darah dan urin, tes urin untuk suksinilaseton dan analisis jaringan (hati atau fibroblas) untuk aktivitas fenilalanin hidroksilase hati menegakkan diagnosis.
Gangguan ini berhubungan dengan defisiensi enzim hati, tirosin amino transferase, enzim yang membatasi kecepatan katabolisme tirosin.
Tirosinemia, tirosinuria, dan peningkatan asam fenolat urin, N-asetiltirosin, dan tiramin bertahan seumur hidup.
Metabolisme asam amino lain dan fungsi ginjal dan hati normal.
Tirosinemia tipe III atau neonatus
Bayi dengan tirosinemia neonatal sering lesu dan mungkin mengalami kesulitan menelan, penurunan keterampilan psikolinguistik, penurunan aktivitas motorik, penyakit kuning jangka panjang, dan peningkatan kadar galaktosa, fenilalanin, histidin, dan kolesterol.
Beberapa penelitian telah melihat asidosis ringan pada 50 persen bayi dengan tirosinemia.
Secara umum, gangguan ini diasumsikan disebabkan oleh defisiensi relatif p-hidroksifenilpiruvat oksidase yang ditekankan oleh diet protein tinggi, yang mengakibatkan konsentrasi tirosin dan fenilalanin yang tinggi.
Lainnya telah menyarankan sedikit penurunan aktivitas enzim hati, tirosin amino transferase.
Gejala tirosinemia pada anak-anak
Gejala tirosinemia cenderung terbagi dalam dua kategori, akut dan kronis.
Fase akut
Dalam bentuk akut tirosinemia, bayi mengalami gejala dalam waktu satu bulan setelah lahir.
Mereka mungkin tidak menambah berat badan dengan benar, memiliki hati dan limpa yang membesar, dan perut yang membengkak, yang merupakan gejala dari penyakit hati lainnya.
Penyakit kuning mungkin atau mungkin tidak menonjol. Bayi dengan tirosinemia juga mengalami pembengkakan kaki dan kecenderungan lebih besar untuk berdarah, terutama mimisan.
Bayi-bayi ini membutuhkan transplantasi hati segera.
Fase kronis
Anak-anak lain memiliki bentuk tirosinemia dengan onset yang lebih bertahap dan gejala yang kurang parah.
Efek pada hati
Pembesaran hati dan limpa adalah gejala utama, perut menjadi buncit dengan cairan, dan anak-anak ini juga kadang-kadang mengalami kesulitan menambah berat badan dan penyakit kuning.
Mereka mungkin muntah atau diare. Penyakit hati berkembang lebih lambat, menyebabkan gagal hati, akhirnya menyebabkan sirosis.
Efek ginjal
Efek pada ginjal adalah tubulopati, nefromegali, sindrom Fanconi, dan gagal ginjal.
Gejala lainnya
Gejala lainnya adalah: splenomegali atau pembesaran limpa, kardiomiopati, mengakibatkan gagal jantung, juga kejang dan asites.
Anak-anak ini juga membutuhkan transplantasi hati, tetapi tidak secepat itu. Beberapa anak dapat dirawat selama bertahun-tahun, jika perlu, sebelum menerima transplantasi.
Diagnosis tirosinemia
Tirosinemia didiagnosis berdasarkan tes darah dan tes urin. Dalam bentuk penyakit akut dan kronis, tes fungsi hati seringkali tidak normal.
Albumin serum rendah dan faktor pembekuan juga sering ditemukan. Karena cacat biokimia, produk abnormal dapat diukur dalam urin yang mengkonfirmasi diagnosis.
Tes pencitraan mungkin disarankan untuk mengetahui:
Dengan pemeriksaan USG
Kardiomegali (pembesaran jantung).
Hepatomegali hepar yang membesar dan nodular.
Splenomegali pembesaran limpa.
Dengan computed tomography dan/atau magnetic resonance imaging
Ginjal : Ukuran dan bentuk ginjal.
Kardiomegali : pembesaran jantung.
Hepatomegali hepar yang membesar dan nodular.
Splenomegali : pembesaran limpa.
Tes tirosinemia dapat dilakukan saat bayi masih berkembang di dalam kandungan.
Dokter dapat mengukur kadar succinylacetone atau fumarylacetoacetate hydrolase dalam cairan ketuban. Jika terlalu banyak fumarylacetoacetate hidrolase, itu mungkin berarti janin tidak dapat memecahnya.
Tes lanjutan
Peningkatan konsentrasi tirosin pada skrining neonatus memerlukan konfirmasi dan pengujian lebih lanjut karena mungkin disebabkan oleh gangguan metabolisme lain seperti defisiensi enzim fruktosa dan galaktosa, hepatitis sel raksasa, hemokromatosis neonatus, dan infeksi neonatus.
Pendekatan yang optimal adalah kompleks dan memerlukan penentuan konsentrasi tirosin dan asam amino lainnya serta metabolit dalam darah dan urin.
Tirosinemia tipe I melibatkan peningkatan konsentrasi suksinilaseton urin dan asam amino nonspesifik dan memerlukan pengujian jaringan (fibroblas, eritrosit, limfosit, atau hati) untuk aktivitas hidrolase fumarilasetoasetat.
Tirosinemia tipe II melibatkan peningkatan kadar tirosin hanya dalam darah dan urin.
Konfirmasi tirosinemia neonatus tergantung pada adanya peningkatan kadar tirosin dan fenilalanin.
Diagnosis dini dapat membantu menghindari risiko keterbelakangan mental pada anak.
Pengobatan tirosinemia
Pilihan pengobatan untuk tirosinemia termasuk terapi diet, transplantasi hati, dan penggunaan agen farmakologis 2- (2-nitro-4-trifluoromethylbenzyl) -1,3-cyclohexanedione.
Diet
Garis pertahanan pertama untuk mengobati tirosinemia biasanya adalah diet rendah protein. Modifikasi diet sangat penting untuk mengobati tirosinemia.
Makanan kaya tirosin seperti daging, produk susu, dan makanan kaya protein lainnya seperti kacang-kacangan harus dihindari.
Nutrisi yang baik dan asupan vitamin dan mineral yang cukup tidak menyembuhkan tirosinemia, tetapi membantu anak-anak untuk tumbuh normal dan meminimalkan penumpukan protein.
Mengontrol diet Anda dan memberikan nutrisi yang cukup mungkin tidak menyembuhkan tirosinemia, tetapi sangat membantu mengendalikan disfungsi metabolisme dan mendorong pertumbuhan dan perkembangan normal.
Diet juga harus mengandung konsentrasi rendah fenilalanin dan tirosin, karena membantu memperpanjang kerusakan hati yang parah.
Pada kebanyakan kasus tirosinemia tipe III atau neonatus, gejalanya dapat bersifat sementara dan dikendalikan dengan mengurangi asupan protein atau dengan menyusui. Beberapa pasien menanggapi suplementasi asam askorbat.
Pengobatan nitisinon
Nitisinone juga telah terbukti efektif. Tanda dan gejala klinis membaik dengan terapi dan diet.
Tanda-tanda perbaikan meliputi penurunan konsentrasi metabolit, koreksi kelainan sekunder dalam sintesis porfirin, perbaikan fungsi hati dan renotubular, dan regresi kelainan hati dengan computed tomography.
Koreksi sintesis porfirin mengurangi risiko krisis porfirik.
Transplantasi
Transplantasi hati tetap menjadi satu-satunya cara untuk memperbaiki metabolisme tirosin.
Saat ini, setiap anak dengan tirosinemia membutuhkan hati yang baru cepat atau lambat, tergantung pada stadium penyakitnya. Namun, setelah menerima transplantasi, banyak dari mereka dapat menjalani hidup yang aktif dan sehat.
Rasional dan manfaat skrining neonatus
Kematian akibat gagal hati yang rumit terjadi pada pasien yang tidak diobati dengan tirosinemia tipe I selama tahun pertama kehidupan dalam bentuk akut dan selama dekade pertama kehidupan dalam bentuk kronis.
Karsinoma hepatoseluler juga dapat menjadi penyebab kematian.
Pengenalan 2- (2-nitro-4-trifluoromethylbenzyl) -1,3-cyclohexanedione telah secara dramatis mengubah hasil gangguan ini.
Indikasi transplantasi hati saat ini pada tirosinemia tipe I adalah karena kurangnya respon terhadap 2- (2-nitro-4-trifluoromethylbenzyl) -1,3-cyclohexanedione, risiko keganasan dan penurunan kualitas hidup yang berhubungan dengan pola makan. pembatasan dan frekuensi pengambilan sampel darah.
Transplantasi hati yang berhasil selanjutnya dapat mengurangi angka kematian pada pasien yang tidak merespon hingga 5%.
Ada penurunan yang kuat dalam risiko perkembangan awal karsinoma hepatoseluler pada pasien dengan terapi dini dan efektif.