Hal ini berguna untuk mencegah kejang pada orang dengan tidak adanya kejang, kejang parsial, dan kejang umum.
Valproate (VPA) dan bentuk asam valproatnya, Valproate sodium dan Valproate semisodium, adalah obat yang digunakan terutama untuk mengobati epilepsi dan gangguan bipolar dan untuk mencegah migrain .
Ini dapat diberikan dengan suntikan ke pembuluh darah atau dengan pil yang diminum. Ada formulasi tablet kerja panjang dan pendek.
Efek samping yang umum termasuk mual, muntah, kantuk, dan mulut kering. Efek samping yang serius dapat mencakup masalah hati dan oleh karena itu pemantauan rutin tes fungsi hati dianjurkan.
Risiko serius lainnya termasuk pankreatitis dan peningkatan risiko bunuh diri. Hal ini diketahui menyebabkan kelainan serius pada bayi jika dikonsumsi selama kehamilan. Karena itu, umumnya tidak dianjurkan untuk wanita usia subur yang menderita migrain.
Tidak jelas persis bagaimana Valproate bekerja. Mekanisme yang diusulkan termasuk mempengaruhi kadar GABA, memblokir saluran natrium berpintu tegangan, dan menghambat histon deasetilase. Asam valproat adalah asam lemak rantai pendek bercabang (SCFA) yang dihasilkan dari asam valerat.
Valproate pertama kali dibuat pada tahun 1881 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1962. Valproate termasuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat paling efektif dan teraman yang dibutuhkan dalam sistem perawatan kesehatan. Ini tersedia sebagai obat generik.
Obat ini dapat menyebabkan masalah hati yang sangat serius dan terkadang fatal. Ini paling sering terjadi dalam 6 bulan pertama penggunaan injeksi Valproate.
Hubungi dokter Anda jika Anda melihat urin berwarna gelap, merasa lelah, tidak lapar, sakit perut, muntah, atau kulit atau mata menguning.
Pada pasien yang mengalami kejang, kehilangan kontrol kejang dapat terjadi. Pergi ke dokter yang merawat untuk memeriksakan tes darah Anda.
Anak-anak di bawah usia 2 tahun berada pada peningkatan risiko untuk masalah hati yang fatal. Mereka yang mengonsumsi lebih dari 1 obat anti kejang atau yang memiliki gangguan metabolisme, gangguan kejang yang sangat parah disertai keterbelakangan mental, atau masalah otak tertentu berisiko lebih tinggi.
Ada peningkatan risiko gagal hati dan kematian pada pasien yang memiliki masalah hati genetik yang disebabkan oleh kelainan mitokondria seperti sindrom Alpers-Huttenlocher .
Anda mungkin memerlukan tes genetik untuk memeriksa masalah kesehatan ini. Jika Anda memiliki atau mungkin memiliki gangguan mitokondria, jangan mengambil injeksi Valproate sebelum berbicara dengan dokter Anda.
Obat ini dapat menyebabkan cacat lahir yang sangat serius jika Anda meminumnya saat Anda hamil. Hal ini juga dapat menyebabkan anak memiliki IQ yang lebih rendah. Jangan mengambil Valproate untuk mencegah migrain jika Anda sedang hamil.
Jika Anda hamil dan menggunakan injeksi Valproate untuk kejang atau gangguan bipolar, bicarakan dengan dokter Anda untuk mengetahui apakah Anda perlu melanjutkan penggunaan injeksi Valproate.
Jika Anda bisa hamil, Anda harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat Anda percayai saat mengambil injeksi Valproate. Jika Anda hamil saat menggunakan Valproate, segera hubungi dokter Anda.
Obat ini dapat menyebabkan masalah pankreas yang sangat serius dan terkadang fatal (pankreatitis). Ini bisa terjadi segera setelah digunakan dan bertahun-tahun setelah digunakan.
Tanda-tanda pankreatitis termasuk sakit perut, sakit perut, muntah, atau nafsu makan yang buruk. Jika Anda memiliki salah satu dari tanda-tanda ini, segera hubungi dokter yang merawat Anda.
Sejarah
Beverly S. Burton pertama kali mensintesis asam valproat pada tahun 1882 oleh sebagai analog asam valerat, ditemukan dengan jelas di valerian. Asam valproat adalah asam karboksilat, cairan bening pada suhu kamar.
Selama beberapa dekade, hanya digunakan di laboratorium sebagai pelarut “metabolik inert” untuk senyawa organik.
Pada tahun 1962, peneliti Prancis Pierre Eymard secara kebetulan menemukan sifat antikonvulsan asam valproat saat menggunakannya sebagai kendaraan untuk beberapa senyawa lain yang sedang diuji untuk aktivitas antikonvulsan.
Dia menemukan bahwa itu mencegah kejang yang diinduksi pentylenetetrazole pada tikus laboratorium.
Itu disetujui sebagai obat antiepilepsi pada tahun 1967 di Perancis dan telah menjadi obat antiepilepsi yang paling banyak diresepkan di seluruh dunia. Asam valproat juga telah digunakan untuk profilaksis sakit kepala migrain dan gangguan bipolar.
Dampak buruk
Daftar Efek Samping Asam Valproat dan Seminatrium Valproat.
Efek samping yang paling umum termasuk:
Mual.
Kantuk.
Pusing.
Muntah.
Tempat yang lembut.
Efek samping yang serius meliputi:
Pendarahan.
Trombosit darah rendah.
Ensefalopati .
Pikiran dan perilaku bunuh diri.
Suhu tubuh rendah
Asam valproat memiliki peringatan kotak hitam untuk hepatotoksisitas, pankreatitis, dan kelainan janin.
Terminologi
Asam valproat (VPA) adalah asam organik lemah. Basa konjugatnya adalah Valproat. Garam natrium dari asam tersebut adalah natrium valproat dan kompleks koordinasi keduanya dikenal sebagai natrium divalproeks.
Formulasi
Valproat ada dalam dua varian molekul utama: Natrium valproat dan Asam valproat tanpa natrium (seringkali hanya tersirat oleh Valproat). Campuran antara keduanya disebut Semisodium Valproate.
Tidak jelas apakah ada perbedaan kemanjuran antara varian ini, kecuali fakta bahwa sekitar 10% lebih banyak natrium valproat diperlukan daripada asam valproat bebas natrium untuk mengkompensasi natrium itu sendiri.
Merek asam valproat
Produk bermerek meliputi:
Absenor (Orion Corporation Finlandia).
Convulex (GL Pharma GmbH Austria).
Depakene (Laboratorium Abbott di AS dan Kanada).
Depakine (Sanofi Aventis Prancis).
Depakine (Sanofi Synthelabo Rumania).
Depalept (Sanofi Aventis Israel).
Deprakine (Sanofi Aventis Finlandia).
Epival (Abbott Laboratories AS dan Kanada).
Epilim (Sanofi Synthelabo Australia dan Afrika Selatan).
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc.).
Valcote (Laboratorios Abbott Argentina).
Valpakine (Sanofi Aventis Brasil).
Asam valproat telah ditemukan untuk secara langsung merangsang biosintesis androgen dalam gonad melalui penghambatan histone deacetylases dan telah dikaitkan dengan hiperandrogenisme pada wanita dan peningkatan kadar 4-androstenedion pada pria.
Tingginya tingkat PCOS dan gangguan menstruasi juga telah diamati pada wanita yang diobati dengan asam valproat.
Penggunaan medis
Ini digunakan terutama untuk mengobati epilepsi dan gangguan bipolar. Ini juga digunakan untuk mencegah sakit kepala migrain.
Epilepsi:
Valproate memiliki spektrum aktivitas antikonvulsan yang luas, meskipun digunakan terutama sebagai pengobatan lini pertama untuk kejang tonik-klonik, kejang absen, dan kejang mioklonik, dan sebagai pengobatan lini kedua untuk kejang parsial dan kejang infantil.
Itu juga berhasil diberikan secara intravena untuk mengobati status epileptikus.
Penyakit jiwa:
Gangguan bipolar:
Produk valproat juga digunakan untuk mengobati episode manik atau campuran dari gangguan bipolar.
Skizofrenia:
Sebuah tinjauan sistematis 2016 membandingkan kemanjuran Valproate sebagai suplemen untuk penderita skizofrenia.
Ada bukti terbatas bahwa augmentasi antipsikotik dengan Valproate mungkin efektif untuk respons umum dan juga untuk gejala spesifik, terutama dalam hal gairah dan agresi.
Bukti sepenuhnya didasarkan pada uji coba terkontrol acak label terbuka. Valproate dikaitkan dengan serangkaian efek samping di antaranya sedasi dan pusing muncul secara signifikan lebih sering daripada pada kelompok kontrol.
Sindrom disregulasi dopamin:
Berdasarkan lima laporan kasus, asam valproat mungkin efektif dalam mengendalikan gejala sindrom disregulasi dopamin yang timbul dari pengobatan penyakit Parkinson dengan levodopa.
Migrain:
Valproate juga digunakan untuk mencegah migrain. Karena obat ini berpotensi membahayakan janin, Valproate harus dipertimbangkan untuk wanita usia subur hanya setelah risikonya telah dibahas.
Yang lain:
Obat tersebut telah diuji dalam pengobatan AIDS dan kanker, karena efek penghambatannya pada histone deacetylase.
Apa yang harus saya beri tahu dokter saya sebelum mengambil injeksi Valproate?
Jika Anda alergi terhadap injeksi Valproate atau bagian mana pun dari injeksi Valproate.
Jika Anda alergi terhadap obat apa pun atau obat apa pun seperti ini, makanan, atau zat lain. Beri tahu dokter yang merawat Anda tentang alergi dan tanda-tanda lain yang Anda miliki, seperti ruam, mengi, gatal-gatal , kesulitan bernapas, gatal, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan, batuk atau gejala/tanda lainnya.
Jika Anda memiliki salah satu dari masalah kesehatan ini seperti penyakit hati atau gangguan siklus urea.
Ini bukan daftar semua obat-obatan, semua obat-obatan, atau semua masalah kesehatan yang berinteraksi dengan Valproate.
Beri tahu dokter dan apoteker Anda tentang semua obat Anda (obat resep, produk alami, vitamin) dan masalah kesehatan.
Jangan memulai, menghentikan, atau mengubah dosis obat apa pun tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter yang merawat Anda. Anda harus memverifikasi bahwa aman bagi Anda untuk menggunakan Valproate dengan semua obat dan masalah kesehatan Anda.
Saat menggunakan Valproate, apa yang harus saya ketahui atau lakukan sebelumnya?
Beri tahu dokter, perawat, apoteker, dan dokter gigi Anda bahwa Anda menggunakan Valproate. Ini termasuk semua penyedia layanan kesehatan Anda.
Hindari mengemudi dan melakukan tugas atau tindakan lain yang membutuhkan kewaspadaan atau penglihatan yang jelas sampai Anda melihat bagaimana injeksi Valproate memengaruhi Anda.
Dapatkan tes darah seperti yang diperintahkan oleh dokter Anda.
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum minum alkohol atau menggunakan obat lain atau obat lain dan produk alami yang mengurangi tindakan Anda.
Obat ini dapat mengubah tes laboratorium tertentu atau beberapa. Beri tahu semua penyedia layanan kesehatan dan pekerja laboratorium Anda bahwa Anda menggunakan injeksi Valproate.
Ini mungkin lebih mudah berdarah. Hati-hati dan hindari cedera. Gunakan sikat gigi yang lembut dan pisau cukur listrik.
Peningkatan kadar amonia telah terjadi dalam darah dengan injeksi Valproate. Ini dapat menyebabkan masalah otak tertentu. Pada beberapa orang, ini berakibat fatal.
Beberapa orang memiliki masalah otak tertentu tanpa kadar amonia yang tinggi dalam darah. Terkadang masalah otak ini kembali normal setelah menghentikan injeksi Valproate. Namun, terkadang mereka belum kembali normal.
Reaksi yang sangat buruk dan terkadang fatal terjadi pada injeksi Valproate. Biasanya, reaksi ini memiliki tanda-tanda seperti demam, ruam, atau pembengkakan kelenjar dengan masalah pada organ tubuh seperti hati, ginjal, darah, jantung, otot, dan persendian atau paru-paru.
Pasien yang menggunakan injeksi Valproate mungkin berada pada peningkatan risiko memiliki pikiran atau tindakan bunuh diri. Risikonya mungkin lebih tinggi pada orang yang memiliki pemikiran atau tindakan ini di masa lalu.
Hubungi dokter Anda segera jika tanda-tanda suasana hati yang buruk ( depresi ), gugup, gelisah, suasana hati yang buruk, serangan panik, atau perubahan suasana hati atau tindakan yang baru atau lebih buruk. Jika Anda memiliki pikiran, kecenderungan, atau tindakan untuk bunuh diri, segera hubungi dokter yang merawat Anda.
Valproate dapat memengaruhi jumlah obat atau obat lain dalam tubuh Anda. Jika Anda menggunakan obat lain, bicarakan dengan dokter Anda. Anda mungkin perlu menjalani tes darah lebih dekat saat mengambil injeksi Valproate dengan obat Anda yang lain.
Beberapa obat lain dapat mempengaruhi jumlah injeksi Valproate ke dalam tubuh Anda. Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda untuk melihat apakah ada obat lain yang dapat berinteraksi dengan injeksi Valproate.
Jika Anda berusia 65 tahun atau lebih, gunakan injeksi Valproate dengan hati-hati. Anda bisa memiliki lebih banyak efek samping.
Gunakan dengan hati-hati pada anak-anak, bicarakan dengan dokter terlebih dahulu.
Obat ini dapat membahayakan bayi yang belum lahir jika Anda meminumnya saat Anda hamil. Jika Anda sedang hamil, jika Anda menduga bahwa Anda mungkin hamil, atau jika Anda hamil saat menggunakan Valproate, segera hubungi dokter yang merawat Anda.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui. Anda harus mengklarifikasi keraguan tentang risiko apa pun pada bayi Anda.
Apa sajakah efek samping untuk segera menghubungi dokter saya?
Meskipun mungkin aneh, beberapa orang dapat mengembangkan gejala atau efek samping yang sangat serius, kadang-kadang bahkan fatal, dari minum obat.
Beri tahu dokter yang merawat Anda atau segera dapatkan bantuan medis jika Anda mengalami salah satu dari tanda atau gejala berikut, karena mungkin terkait dengan salah satu efek samping yang sangat serius ini:
Tanda-tanda reaksi alergi, seperti ruam, gatal-gatal, sesak di dada atau tenggorokan, gatal, merah dan bengkak, melepuh, atau kulit mengelupas dengan atau tanpa demam, suara serak yang tidak biasa, mengi, kesulitan bernapas, menelan, atau berbicara; pembengkakan mulut, wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan.
Tanda-tanda infeksi seperti demam, menggigil, sakit tenggorokan yang parah, nyeri pada telinga atau sinus, batuk, dahak lebih banyak atau perubahan warna dahak, nyeri saat buang air kecil, sariawan, atau luka yang tidak kunjung sembuh.
Tanda-tanda kadar amonia tinggi, seperti detak jantung yang tidak terasa normal, pernapasan yang tidak normal, perasaan bingung, kulit pucat, detak jantung lambat, kejang, berkeringat, muntah, atau kejang. Juga:
Sakit dada.
Bengkak/bengkak pada lengan dan/atau tungkai.
Perubahan terlihat
Masalah atau kehilangan memori
Merasa sangat lelah atau lemah
Perubahan keseimbangan
Kesulitan berjalan
Setiap memar atau pendarahan yang tidak dapat dijelaskan.
Bintik-bintik ungu atau kemerahan pada kulit.
Anda tidak dapat buang air kecil atau mengubah jumlah urin yang Anda keluarkan.
kelenjar bengkak
Nyeri atau kelemahan otot
Nyeri sendi atau bengkak
Ketidakstabilan.
Jika kejang lebih buruk atau tidak sama setelah memulai injeksi Valproate.
Perubahan perilaku atau cara bertindak.
Anda tidak dapat mengontrol gerakan mata.
Suara di telinga.
Merasa sangat mengantuk.
Efek samping injeksi Valproate:
Valproat dapat menyebabkan pirau sekunder. Namun, banyak orang tidak memiliki atau hanya memiliki efek samping kecil.
Hubungi dokter yang merawat Anda atau cari bantuan rumah sakit jika salah satu dari gejala atau efek samping ini, konsekuensi sekunder lainnya mengganggu Anda atau tidak hilang:
Rasa sakit atau tidak nyaman di kepala.
Sakit perut atau muntah.
Pusing.
Mengantuk.
Kotoran keras (sembelit).
Kotoran encer (diare)
Sakit perut.
Tidak bisa tidur/insomnia.
Merasa lebih atau kurang lapar.
Kenaikan atau penurunan berat badan
Rambut rontok.
Merasa lelah atau lemah
Anda merasa gugup dan bersemangat.
Ini tidak semua gejala karena efek samping yang bisa terjadi. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang gejala efek samping, hubungi dokter yang merawat Anda. Hubungi dokter yang merawat Anda untuk informasi medis tentang efek samping.
Efek samping lain yang mungkin terjadi:
Ada bukti bahwa asam valproat dapat menyebabkan pengerasan dini lempeng pertumbuhan pada anak-anak dan remaja, yang mengakibatkan penurunan tinggi badan. Asam valproat juga dapat menyebabkan midriasis , pelebaran pupil.
Ada bukti yang menunjukkan bahwa asam valproat dapat meningkatkan kemungkinan sindrom ovarium polikistik (PCOS) pada wanita dengan epilepsi atau gangguan bipolar.
Penelitian telah menunjukkan bahwa risiko PCOS ini lebih tinggi pada wanita dengan epilepsi dibandingkan dengan orang dengan gangguan bipolar.
kehamilan
Valproate menyebabkan cacat lahir, paparan selama kehamilan dikaitkan dengan sekitar tiga kali lebih banyak kelainan utama daripada biasanya, terutama spina bifida, dan risiko terkait dengan intensitas obat yang digunakan dan penggunaan lebih dari satu obat.
Lebih jarang, dengan berbagai cacat lain, mungkin termasuk ‘ sindrom Valproate ‘.
Karakteristik sindrom Valproate ini meliputi fitur wajah yang cenderung berkembang seiring bertambahnya usia, termasuk dahi berbentuk segitiga, dahi tinggi dengan penyempitan bifrontal, lipatan epicanthic, dan defisiensi alis medial.
Juga jembatan hidung datar, akar hidung lebar, lubang hidung anteverted, batas atas panjang dan batas vermilion tipis, bibir bawah tebal dan mulut kecil ke bawah.
Anak-anak dari ibu yang menggunakan Valproate selama kehamilan berisiko IQ lebih rendah. Penggunaan Valproate ibu selama kehamilan telah dikaitkan dengan kemungkinan autisme yang lebih tinggi secara signifikan pada keturunannya.
Sebuah studi tahun 2005 menemukan bahwa tingkat autisme di antara anak-anak yang terpapar natrium valproat sebelum lahir dalam kelompok penelitian adalah 8,9%. Insiden normal autisme pada populasi umum diperkirakan kurang dari satu persen.
Sebuah studi tahun 2009 menemukan bahwa anak-anak berusia 3 tahun dari ibu hamil yang menggunakan Valproate memiliki IQ sembilan poin lebih rendah daripada kelompok kontrol yang seimbang. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan pada anak yang lebih besar dan orang dewasa.
Natrium valproat telah dikaitkan dengan kondisi paroksismal langka pada masa bayi, juga dikenal sebagai sindrom Ouvrier-Billson, sejak bayi atau paparan janin. Kondisi ini teratasi setelah menghentikan pengobatan Valproate.
Wanita yang berniat hamil harus beralih ke obat lain jika memungkinkan, atau mengurangi dosis Valproate.
Wanita yang hamil saat menggunakan Valproate harus diperingatkan bahwa itu menyebabkan cacat lahir dan gangguan kognitif pada bayi baru lahir.
Terutama dalam dosis tinggi (walaupun Valproate terkadang merupakan satu-satunya obat yang dapat mengendalikan kejang, dan kejang selama kehamilan dapat memiliki konsekuensi yang lebih buruk).
Penelitian telah menunjukkan bahwa mengonsumsi asam folat dapat mengurangi risiko cacat lahir tabung saraf
Orang tua
Valproat pada orang tua dengan demensia menyebabkan peningkatan rasa kantuk. Lebih banyak orang menghentikan obat karena alasan ini. Efek samping tambahan dari penurunan berat badan dan penurunan asupan makanan juga dikaitkan pada setengah dari orang yang mengantuk.
Kontraindikasi
Kontraindikasi meliputi:
Disfungsi hati akut atau kronis yang sudah ada sebelumnya atau riwayat keluarga dengan peradangan hati yang parah (hepatitis), terutama yang berhubungan dengan obat-obatan.
Diketahui hipersensitivitas terhadap Valproate atau salah satu bahan yang digunakan dalam sediaan.
Gangguan siklus urea.
Porfiria hati.
Hepatotoksisitas.
Penyakit mitokondria.
Pankreatitis
Porfiria .
Interaksi
Valproate menghambat CYP2C9, glukuronil transferase, dan epoksida hidrolase, dan sangat terikat dengan protein dan oleh karena itu dapat berinteraksi dengan obat yang merupakan substrat untuk salah satu enzim ini atau yang tinggi protein.
Ini juga dapat meningkatkan efek depresan sistem saraf pusat dari alkohol. Seharusnya tidak diberikan bersama dengan antiepilepsi lain karena kemungkinan pengurangan penghapusan antiepilepsi lain (termasuk carbamazepine , lamotrigin , fenitoin, dan fenobarbiton) dan itu sendiri. Anda juga dapat berinteraksi dengan:
Aspirin : dapat meningkatkan konsentrasi Valproat. Itu juga dapat mengganggu metabolisme Valproate.
Benzodiazepin : dapat menyebabkan depresi sistem saraf pusat dan ada kemungkinan interaksi farmakokinetik.
Antibiotik carbapenem : mengurangi kadar Valproate, yang dapat menyebabkan kejang.
Simetidin : menghambat metabolisme Valproat di hati, meningkatkan konsentrasi Valproat.
Eritromisin : menghambat metabolisme Valproat di hati, meningkatkan konsentrasi Valproat.
Ethosuximide : Dapat meningkatkan konsentrasi ethosuximide dan menyebabkan toksisitas.
Felbamate : Dapat meningkatkan konsentrasi Valproate dalam plasma.
Mefloquine : dapat meningkatkan metabolisme Valproate dikombinasikan dengan efek epileptogenik langsung dari mefloquine.
Kontrasepsi oral : dapat menurunkan konsentrasi Valproate dalam plasma.
Primidone : dapat mempercepat metabolisme Valproate, yang menyebabkan penurunan kadar serum dan potensi serangan epilepsi.
Rifampisin : Meningkatkan pembersihan Valproate, menyebabkan penurunan konsentrasi Valproate
Warfarin : dapat meningkatkan konsentrasi warfarin dan memperpanjang waktu perdarahan.
Zidovudine : Dapat meningkatkan konsentrasi serum AZT dan menyebabkan toksisitas.
Overdosis dan toksisitas
Kelebihan jumlah asam valproat dapat menyebabkan kantuk, tremor, pingsan, depresi pernapasan, koma, asidosis metabolik, dan kematian.
Secara umum, konsentrasi asam valproat serum atau plasma berada dalam kisaran 20-100mg / l selama terapi terkontrol, tetapi dapat mencapai 150-1500mg / l setelah keracunan akut.
Kontrol kadar serum sering dilakukan dengan menggunakan teknik immunoassay komersial, meskipun beberapa laboratorium menggunakan kromatografi gas atau cair.
Tidak seperti obat antiepilepsi lainnya, saat ini hanya ada sedikit bukti yang menguntungkan untuk pemantauan obat terapeutik saliva. Kadar asam valproat saliva berkorelasi buruk dengan kadar serum, sebagian karena sifat asam lemah Valproat (pKa 4,9).
Pada keracunan parah, hemoperfusi atau hemofiltrasi dapat menjadi cara yang efektif untuk mempercepat pengeluaran obat dari tubuh.
Terapi suportif harus diberikan pada semua pasien yang mengalami overdosis dan haluaran urin harus dipantau.
L-karnitin tambahan diindikasikan pada pasien yang mengalami overdosis akut dan juga sebagai profilaksis pada pasien berisiko tinggi. Asetil-L-karnitin mengurangi hiperamonemia kurang nyata dibandingkan L-karnitin.
Farmakologi
Farmakodinamik:
Meskipun mekanisme kerja Valproate tidak sepenuhnya dipahami, secara tradisional, efek antikonvulsan telah dikaitkan dengan penyumbatan saluran natrium berpintu tegangan dan peningkatan kadar asam gamma-aminobutirat (GABA) di otak.
Efek GABAergic juga diyakini berkontribusi pada sifat antimanik dari Valproate.
Pada hewan, natrium valproat meningkatkan kadar penghambat sinaptik neurotransmiter sinaptik di otak dan serebelum, asam gamma-aminobutirat, mungkin dengan menghambat enzim pendegradasi asam gamma-aminobutirat, seperti asam gamma-aminobutirat transaminase.
Pencegahan hipereksitabilitas sel saraf yang diinduksi neurotransmiter, melalui saluran Kv7.2 dan AKAP5, juga dapat berkontribusi pada mekanismenya.
Selain itu, telah terbukti melindungi terhadap pengurangan fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfat (PIP3) yang diinduksi kejang sebagai mekanisme terapi potensial.
Ini juga memiliki hasil penghambatan histone deacetylase dengan mempromosikan struktur kromatin yang lebih aktif secara transkripsi, mungkin menghadirkan mekanisme epigenetik untuk regulasi banyak efek neuroprotektif yang dikaitkan dengan asam valproat.
Molekul perantara yang memediasi efek ini termasuk faktor pertumbuhan endotel vaskular, faktor neurotropik yang diturunkan dari otak, dan faktor neurotropik yang diturunkan dari garis sel glial.
Tindakan endokrin
Asam valproat telah ditemukan sebagai antagonis reseptor androgen dan progesteron, dan dengan demikian merupakan antiandrogen dan antiprogesteron nonsteroid, pada konsentrasi yang jauh lebih rendah daripada kadar serum terapeutik.
Selanjutnya, obat tersebut telah diidentifikasi sebagai penghambat aromatase yang kuat dan menekan kadar estrogen. Tindakan ini kemungkinan terlibat dalam gangguan endokrin reproduksi terlihat dengan pengobatan asam valproat.
Jika gejala atau masalah kesehatan Anda tidak membaik atau memburuk, hubungi dokter Anda.
Jangan minum obat yang sudah ditulis sebelumnya untuk orang lain dan juga yang sangat penting, jangan berbagi obat pribadi Anda dengan orang lain.
Siapkan daftar semua obat Anda (obat resep, produk alami, vitamin, obat bebas). Berikan daftar ini kepada dokter yang merawat Anda.
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum memulai pengobatan baru, termasuk obat resep atau obat bebas, produk alami, atau vitamin.
Simpan tablet atau suntikan Valproate di tempat yang terlindung. Jauhkan semua obat (tablet Valproate dan/atau suntikan atau lainnya) dari jangkauan bayi dan hewan.
Buang Valproate yang tidak digunakan atau kedaluwarsa. Jangan menyiram atau menyiram ke saluran pembuangan kecuali diinstruksikan untuk melakukannya. Tanyakan penyedia farmasi Anda apakah mereka tahu cara terbaik untuk membuang obat. Mungkin ada acara penggantian obat di tempat Anda tinggal.
Beberapa obat berhasil memiliki katalog informasi lain untuk pasien. Periksa dengan pemasok farmasi Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang suntikan atau tablet Valproate, silakan berbicara dengan dokter yang merawat, perawat, penyedia farmasi, atau petugas kesehatan lainnya.
Jika Anda merasa telah overdosis, ambil langkah-langkah untuk menggambarkan atau menunjukkan apa yang diambil, berapa banyak dan kapan itu terjadi, hubungi 911 atau pusat kendali racun Anda dan Anda akan menerima perhatian medis segera.