Juga dikenal sebagai ursodiol dan singkatan UDCA, itu adalah asam empedu sekunder.
Asam ursodeoksikolat (INN, BAN dan AAN), dan singkatan UDCA, dari nama latin ursus yang berarti beruang, karena empedu beruang mengandung zat tersebut, merupakan salah satu asam empedu sekunder , yang merupakan produk samping metabolisme bakteri usus.
Masalah dengan konsistensi empedu (penebalan) dan cara mengalirnya menyebabkan penyakit hati pada hingga 20% orang muda dengan cystic fibrosis. Saluran empedu dapat tersumbat dan menyebabkan sirosis pada satu atau lebih bagian hati.
Ini adalah asam empedu alami dan digunakan untuk melarutkan batu empedu yang kaya akan kolesterol. Ini juga digunakan untuk meningkatkan aliran empedu pada sirosis bilier primer.
Efek endogen
Asam empedu primer diproduksi oleh hati dan disimpan di kantong empedu.
Ketika disekresikan di usus, asam empedu primer dapat dimetabolisme menjadi asam empedu sekunder oleh bakteri usus. Asam empedu primer dan sekunder membantu tubuh mencerna lemak.
Asam ursodeoxycholic membantu mengatur kolesterol dengan mengurangi tingkat di mana usus menyerap molekul kolesterol sambil memecah misel yang mengandung kolesterol.
Karena sifat ini, asam ursodeoxycholic digunakan untuk mengobati batu empedu (kolesterol) tanpa operasi. Ini juga digunakan untuk meredakan gatal selama kehamilan pada beberapa wanita dengan kolestasis kebidanan.
Sementara beberapa asam empedu diketahui menjadi promotor tumor usus besar (misalnya, asam deoksikolat), yang lain, seperti asam ursodeoxycholic, diyakini sebagai kemopreventif, mungkin menginduksi diferensiasi sel dan / atau penuaan sel pada sel epitel usus besar.
Hal ini diyakini dapat menghambat apoptosis. Asam ursodeoxycholic juga telah ditunjukkan secara eksperimental untuk menekan respon imun, seperti fagositosis sel imun.
Paparan yang lama dan / atau peningkatan jumlah asam ursodeoxycholic sistemik (di seluruh tubuh, bukan hanya sistem pencernaan) bisa menjadi racun.
Penggunaan medis
Asam ursodeoxycholic adalah asam empedu alami yang diambil sebagai tablet atau cairan untuk mencoba mencegah penyakit hati pada orang dengan cystic fibrosis.
Asam ursodeoxycholic meningkatkan ukuran fungsi hati, mengurangi risiko mengembangkan penyakit hati kronis, dan meningkatkan hasil keseluruhan pada orang dengan cystic fibrosis.
Daftar penggunaan saat ini yang tidak lengkap adalah sebagai berikut:
Pengurangan pembentukan batu empedu, baik pada pasien dengan batu empedu yang tidak cocok untuk kolesistektomi, atau pasien obesitas yang mengalami penurunan berat badan yang cepat untuk mencegah pembentukan batu empedu.
Untuk pengobatan kolangitis bilier primer (juga dikenal sebagai sirosis bilier primer, PBC). Dengan tujuan untuk meningkatkan aliran empedu pada pasien dengan cystic fibrosis (kontroversial). Pada bayi baru lahir dengan insufisiensi bilier.
Setelah operasi bariatrik, untuk mencegah kolelitiasis karena penurunan berat badan yang cepat dengan supersaturasi kolesterol bilier dan juga diskinesia bilier akibat kelainan kolesistokinin dan enervasi bilier.
Meta-analisis telah menghasilkan hasil yang bertentangan pada manfaat kematian asam ursodeoxycholic pada sirosis bilier primer; namun, analisis yang mengecualikan uji coba durasi pendek (yaitu <2 tahun) telah menunjukkan manfaat kelangsungan hidup dan umumnya dianggap lebih relevan secara klinis.
Sebuah tinjauan sistematis Cochrane pada tahun 2012 tidak menemukan manfaat yang signifikan dalam mengurangi kematian, tingkat transplantasi hati, gatal-gatal, atau kelelahan.
Ursodiol adalah satu-satunya obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration untuk mengobati sirosis bilier primer, tetapi banyak pasien tidak merespons; Perawatan lain sedang dipelajari.
Ursodiol dapat digunakan untuk mengobati kolestasis intrahepatik pada kehamilan, meredakan gejala gatal, menurunkan angka kematian bayi, dan menurunkan absorpsi empedu.
Ursodiol tidak dipercaya untuk mengurangi kematian ibu dari perdarahan dalam kasus tersebut.
Pada anak-anak, penggunaan asam ursodeoxycholic tidak diizinkan, karena keamanan dan efektivitasnya belum ditetapkan. Bukti terakumulasi bahwa asam ursodeoxycholic tidak efektif dan tidak aman pada hepatitis neonatal dan kolestasis neonatal.
Tidak ada bukti yang cukup untuk membenarkan penggunaan rutin asam ursodeoxycholic pada cystic fibrosis, terutama dari data yang tersedia untuk analisis hasil jangka panjang, seperti kematian atau kebutuhan untuk transplantasi hati.
Pada dua kali dosis harian yang direkomendasikan, asam ursodeoxycholic mengurangi peningkatan kadar enzim hati pada orang dengan primary sclerosing cholangitis.
Tapi penggunaannya dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping yang serius (perkembangan sirosis, varises, kematian, atau transplantasi hati) pada pasien yang menerima asam ursodeoxycholic dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo.
Efek samping yang serius lebih sering terjadi pada kelompok asam ursodeoxycholic dibandingkan pada kelompok plasebo.
Risikonya adalah 2,1 kali lebih besar untuk kematian, transplantasi, atau kriteria inklusi minimum pada pasien dengan asam ursodeoxycholic dibandingkan mereka yang menerima plasebo.
Disimpulkan bahwa penggunaan asam ursodeoxycholic dikaitkan dengan peningkatan tes hati serum yang tidak selalu berkorelasi dengan kondisi hati yang lebih baik.
Informasi Obat WHO menyarankan untuk tidak menggunakannya pada primary sclerosing cholangitis pada dosis yang tidak disetujui melebihi 13-15 mg / kg / hari.
Penelitian terbaru di University of Sheffield menunjukkan bahwa asam ursodeoxycholic menjanjikan dalam pengobatan penyakit Alzheimer.
Awalnya digunakan untuk mengobati batu empedu, tetapi dalam beberapa tahun terakhir telah digunakan untuk mengobati dan mencegah perkembangan penyakit hati terkait cystic fibrosis.
Asam ursodeoxycholic kemungkinan akan berperan dalam menunda kebutuhan transplantasi hati.
Sebuah studi terkontrol plasebo dari 145 pasien dengan sirosis bilier primer menemukan bahwa penyakit berkembang lebih lambat pada pasien yang menerima asam ursodeoxycholic.
Kelompok ini juga memiliki peluang transplantasi atau kematian yang jauh lebih rendah selama studi dua tahun.
Mekanisme aksi
Obat tersebut mengurangi penyerapan kolesterol dan digunakan untuk melarutkan (kolesterol) batu empedu pada pasien yang menginginkan alternatif pembedahan.
Jika pasien berhenti minum obat, batu empedu cenderung kambuh jika kondisi yang menyebabkan pembentukannya tidak berubah. Untuk alasan ini, itu belum menggantikan perawatan bedah dengan kolesistektomi.
Asam ursodeoxycholic telah terbukti memberikan efek anti-inflamasi dan protektif pada sel epitel manusia di saluran pencernaan.
Ini telah dikaitkan dengan regulasi respons imunoregulasi melalui regulasi sitokin, defensin peptida antimikroba dan secara aktif berpartisipasi dalam pemulihan luka di usus besar.
Selanjutnya, efek asam ursodeoxycholic telah terbukti mengerahkan tindakan di luar sel epitel.
Nama dagang
Asam ursodeoxycholic dapat disintesis secara kimia dan dipasarkan dengan beberapa nama dagang, termasuk: Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursolalk, Ursosalk, Ursoserinox, You dan Stener.
Efek samping
Asam ursodeoxycholic memiliki sedikit efek samping yang diketahui. Diare adalah reaksi merugikan utama. Pasien mungkin mengeluhkan peningkatan rasa gatal ketika mereka memulai pengobatan.
Ini mungkin menanggapi pengurangan dosis. Asam ursodeoksikolat dikontraindikasikan jika ada peradangan akut pada kantong empedu atau obstruksi saluran empedu umum.
Diare .
Gangguan pencernaan.
Sakit kepala.
Mual atau muntah
Sakit punggung.
Urin berdarah dan keruh.
Kotoran hitam atau lembek.
Pendarahan atau memar yang tidak biasa
Sering buang air kecil dan/atau nyeri.
Demam dan batuk
Rambut rontok.
Pembengkakan kelopak mata, wajah, bibir, lidah.
Dalam uji klinis dengan setidaknya dua tahun masa tindak lanjut, pasien yang memakai asam ursodeoxycholic telah meningkatkan tes fungsi hati. Ini tidak selalu dapat memperbaiki gejala atau histologi hati pasien.
Farmakodinamika
Ursodiol (juga dikenal sebagai asam ursodeoxycholic) adalah salah satu asam empedu sekunder, yang merupakan produk sampingan metabolisme bakteri usus. Asam empedu primer diproduksi oleh hati dan disimpan di kantong empedu.
Ketika disekresikan ke dalam usus besar, bakteri usus dapat memetabolisme asam empedu primer menjadi asam empedu sekunder. Asam empedu primer dan sekunder membantu tubuh mencerna lemak.
Asam ursodeoxycholic membantu mengatur kolesterol dengan mengurangi tingkat di mana usus menyerap molekul kolesterol sambil memecah misel yang mengandung kolesterol.
Karena sifat ini, asam ursodeoxycholic digunakan untuk mengobati batu empedu tanpa operasi.
Asam ursodeoxycholic mengurangi peningkatan kadar enzim hati dengan memfasilitasi aliran empedu melalui hati dan melindungi sel-sel hati. Mekanisme utamanya adalah antikolinergik.
Meskipun proses yang tepat dari aksi antikholnamik ursodiol tidak sepenuhnya dipahami, diyakini bahwa obat berkonsentrasi dalam empedu dan menurunkan kolesterol empedu dengan menekan sintesis hati dan sekresi kolesterol dan menghambat penyerapan usus.
Pengurangan saturasi kolesterol memungkinkan pelarutan kolesterol secara bertahap dari batu empedu, menghasilkan pembubaran akhir mereka.
Rute eliminasi
Hanya sejumlah kecil ursodiol muncul dalam peredaran sistemik dan jumlah yang sangat kecil diekskresikan dalam urin.
Delapan puluh persen asam litokolat yang terbentuk di usus halus diekskresikan dalam feses, tetapi 20% yang diserap disulfatkan pada gugus 3-hidroksil di hati menjadi konjugat litokholil yang relatif tidak larut yang diekskresikan dalam empedu dan mereka hilang dalam tinja.
Toksisitas
Overdosis yang disengaja atau tidak disengaja dengan asam ursodeoxycholic belum dilaporkan. Dosis asam ursodeoxycholic dalam kisaran 16-20 mg / kg / hari telah ditoleransi selama 6-37 bulan tanpa gejala pada 7 pasien.
LD50 untuk asam ursodeoxycholic pada tikus lebih dari 5000 mg / kg diberikan selama 7-10 hari dan lebih dari 7500 mg / kg untuk tikus.
Manifestasi yang paling mungkin dari overdosis asam ursodeoxycholic yang parah mungkin adalah diare, yang harus diobati secara simtomatik.