Ini adalah antibiotik polimiksin yang diproduksi oleh strain tertentu dari bakteri Paenibacillus polymyxa var colistinus.
Colistin (juga dikenal sebagai polymyxin E) telah dipasarkan sebagai prodrug colistin methanesulfonate (CMS) yang tidak aktif selama lima puluh tahun.
Kegunaan colistin
Colistin adalah polipeptida yang efektif melawan organisme gram negatif.
Administrasi
Kadang-kadang digunakan secara oral untuk dekontaminasi usus , dengan inhalasi melalui nebulizer saline pada pasien cystic fibrosis yang terinfeksi Pseudomonas aeruginosa, dan dioleskan ke kulit, termasuk infeksi telinga luar.
Colistin adalah salah satu antibiotik pertama dengan aktivitas yang signifikan terhadap bakteri gram negatif, terutama Pseudomonas aeruginosa.
Ini memiliki aktivitas bakterisida yang cepat dan bergantung pada konsentrasi.
CMS sebagian besar digantikan oleh aminoglikosida pada 1970-an karena kekhawatiran tentang nefrotoksisitas dan neurotoksisitas.
Namun, dalam 10 hingga 15 tahun terakhir, CMS / colistin telah menjadi pilihan terbatas dan telah digunakan sebagai terapi ‘penyelamatan’ untuk infeksi yang disebabkan oleh bakteri Gram-negatif multiresisten (MDR), khususnya:
- aeruginosa.
Acinetobacter baumanii.
Klebsiella pneumoniae.
Kurangnya antibiotik alternatif telah diperparah oleh pengembangan obat antimikroba kering.
Memiliki penggunaan klinis masuk pada tahun 1959, CMS / colistin tidak pernah mengalami prosedur pengembangan obat yang sekarang diamanatkan oleh badan pengawas obat internasional, seperti Food and Drug Administration.
Akibatnya, ada kekurangan informasi farmakologi yang melaporkan penggunaan rasional, yang bertujuan untuk memaksimalkan aktivitas antibakteri sambil meminimalkan toksisitas dan pengembangan resistensi.
Tidak ada rejimen dosis berbasis ilmiah untuk berbagai kategori pasien, terutama orang dengan cystic fibrosis (CF) dan subset pasien sakit kritis (misalnya, dengan berbagai tingkat fungsi ginjal, termasuk pada terapi penggantian ginjal).
Meskipun tingkat resistensi terhadap colistin relatif rendah, mungkin karena penggunaan yang jarang, baru-baru ini ada beberapa wabah infeksi yang disebabkan oleh bakteri resisten colistin.
Toksisitas
Colistin memiliki toksisitas yang signifikan, terutama ginjal dan neurologis.
Efek samping ginjal termasuk penurunan output urin dengan peningkatan nitrogen urea darah dan kreatinin serum, proteinuria, hematuria, dan nekrosis tubular akut.
Karena colistin dieliminasi melalui ekskresi ginjal, sangat penting untuk memantau fungsi ginjal selama terapi, mengurangi dosis jika ada tingkat kerusakan ginjal yang diamati.
Akumulasi obat dan toksisitas ginjal tambahan terjadi jika dosis tidak diubah ketika gagal ginjal pertama kali terjadi.
Toksisitas ginjal umumnya reversibel jika diketahui lebih awal. Efek samping neuromuskular telah diamati pada orang dewasa dan anak-anak yang diobati dengan colistin.
Mekanisme kerja colistin
Colsitin mengubah fosfolipid dalam membran sel bakteri.
Farmakodinamika
Puncak: MIC dan AUC: Ransum MIC berkorelasi lebih baik dengan kemanjuran.
Farmakokinetik
150 mg dosis
Cmaks: 18 mg // L; Tmaks: 2 jam; Waktu paruh: 2-3 jam
Efek samping colistin
Ginjal: nefrotoksisitas.
Kulit : pruritus, dermatosis.
GI : gangguan gastrointestinal.
Hematologi : leukopenia, granulositopenia.
Lainnya: neurotoksisitas.
Dosis
Dosis pada orang dewasa: 2.5-5mg / kg / hari dibagi q6-12h.
Dosis dalam pediatri: 2.5-5mg / kg / hari dibagi antara 6-12h.
Dosis berdasarkan status penyakit:
Gagal ginjal: CrCl> 50 ml / menit: dosis standar
CrCl 10-50 ml/menit: 50% dari dosis normal.
CrCl <10 ml/menit: 25% dari dosis normal.
Gagal hati : perubahan dosis tidak dianjurkan saat ini.
Dosis selama terapi penggantian ginjal terus menerus:
CVVH (hemofiltrasi venovenous kontinu): 2,5 mg / kg IV setiap 48 jam.
CVVHD (hemodialisis venovenous kontinu): 2,5 mg / kg IV setiap 48 jam.
CVVHDF (hemodiafiltrasi venovenous kontinu): 2,5 mg / kg IV setiap 48 jam.
Sebuah studi farmakokinetik baru-baru ini menunjukkan bahwa rekomendasi dosis konvensional di CVVHD dan CVVHDF tidak sesuai untuk pasien sakit kritis dan dosis yang lebih tinggi dari 2-3 mg / kg IV setiap 12 jam mungkin lebih tepat. (Li J, dkk. Agen Antimikroba Kemother 2005; 49: 4814-4815).
Catatan: CVVH terutama untuk pembuangan cairan. Banyak institusi akan mempekerjakan lebih banyak CVVHD atau CVVHDF yang menggabungkan dialisis dengan pembuangan cairan.
Kontraindikasi / Peringatan / Perhatian
Pencegahan : gagal ginjal.
Interaksi obat
Penghambat neuromuskular non-depolarisasi: dapat menyebabkan blokade neuromuskular aditif.
kehamilan
Obat ini termasuk dalam kategori C: Risiko tidak diketahui. Studi manusia yang tidak memadai.
Persyaratan pemantauan
Terapi : kultur dan sensitivitas, kadar serum, tanda dan gejala infeksi, jumlah sel darah putih.