Cetak biru untuk tubuh manusia ‘tertulis’ dalam DNA, dan ‘kata-kata’ itu disebut gen.

Sindrom genetik disebabkan oleh kelainan pada genom , seperti potongan ekstra atau salinan kromosom atau kesalahan dalam DNA.

Kesalahan dalam DNA dapat mengubah cara kerja gen. Hal ini dapat menyebabkan pola kelainan yang disebut sindrom genetik.

Sindrom ini dan dampak dari kelainan yang terkait dapat sangat bervariasi dan seringkali memerlukan perhatian medis tambahan pada saat melahirkan.

Sindrom adalah penyakit atau gangguan yang memiliki lebih dari satu karakteristik atau gejala yang mengidentifikasi.

Setiap sindrom genetik tertentu akan memiliki banyak karakteristik khas, tergantung pada aspek perkembangan mana yang dipengaruhi oleh gen atau kromosom abnormal.

Seorang anak dapat lahir dengan kelainan bentuk tubuh yang jelas, fungsi organ yang abnormal (misalnya, jantung, otak, usus, atau ginjal), atau masalah neurologis.

Sindrom genetik didefinisikan berdasarkan kondisi genetik dan biologis yang sudah ada sebelum lahir.

Namun, banyak dari sindrom genetik mulai berlaku hanya setelah bayi lahir dan mulai menyusu dan tumbuh.

Bayi-bayi ini mungkin terlihat dan bertingkah normal saat lahir, tetapi kemudian mengalami masalah di kemudian hari.

Meskipun beberapa penyakit genetik terjadi saat lahir atau pada anak usia dini, seperti cystic fibrosis atau distrofi otot Duchenne.

Sindrom lain menjadi terlihat hanya setelah beberapa tahun tanpa gejala yang jelas.

Ini adalah kasus penyakit Huntington, penyakit yang gejalanya pertama kali muncul sekitar usia 40 tahun.

Sebelum itu, orang tersebut adalah pembawa penyakit tetapi tidak memiliki tanda atau gejala: disebut orang tanpa gejala.

DNA, jantung penyakit genetik

Tubuh manusia terdiri dari miliaran “sel”, masing-masing dengan nukleus. Nukleus ini berisi semua informasi genetik kita.

Kromosom terdiri dari DNA, membawa gen kita. Ini adalah jenis rencana rinci dari tubuh kita, dan instruksi yang memungkinkan operasi yang benar.

Dengan membaca “rencana” ini, tubuh menghasilkan semua yang dibutuhkan untuk tumbuh, berkembang, mempertahankan diri dari agresi eksternal.

Namun, instruksi ini terkadang mengandung kelainan yang mungkin bertanggung jawab atas penyakit genetik:

Sindrom genetik bawaan atau didapat

Penyakit genetik belum tentu diturunkan.

Beberapa di antaranya adalah bawaan (karena diturunkan dari orang tua), ini adalah kasus autosomal dominan, resesif otonom atau terkait dengan kromosom X.

Jenis penyakit ini dapat ditularkan dari satu generasi ke generasi lainnya.

Tetapi sindrom lain didapat dan mungkin terkait dengan kelainan genetik yang terjadi secara tidak sengaja selama pembentukan gamet (sperma, oosit) dan mutasi ini dapat ditularkan kepada keturunannya.

Mereka juga dapat terjadi selama hidup dan hanya mempengaruhi beberapa sel di dalam tubuh seperti kanker.

Dalam hal ini, mutasi tidak menular dan tidak diwariskan.

Penyebab sindrom genetik

Setiap sel dalam tubuh manusia mengandung 23 pasang kromosom. Satu set diwariskan dari pasangan ayah dan satu set dari ibu.

Setiap kromosom terdiri dari banyak gen, kira-kira 2.000 pada setiap kromosom, dengan total 50.000 gen di setiap sel.

Gen-gen ini membuat semua protein dalam tubuh, yang mendorong perkembangan dan pertumbuhan, dan melakukan semua fungsi tubuh.

Ketika satu atau lebih dari gen atau kromosom ini hilang atau bermutasi, atau jika ada kromosom ekstra, protein mungkin tidak diproduksi, mungkin diproduksi secara tidak benar, atau mungkin diproduksi berlebihan.

Salah satu dari situasi ini dapat menyebabkan pertumbuhan dan perkembangan yang tidak normal dan dapat menyebabkan sindrom genetik.

Terkadang gen atau kromosom abnormal ini diturunkan dari orang tua, dan terkadang perubahan terjadi secara spontan tanpa alasan.

Sindrom genetik beragam dan untuk mengetahui risiko kelainan genetik pada kehamilan dan kekambuhannya pada generasi mendatang, perlu diketahui mekanisme pewarisannya.

Faktor risiko untuk bayi yang lahir dengan cacat karena kelainan genetik dapat meningkat ketika anteseden berikut hadir:

Anda sudah memiliki anak dengan sindrom genetik.

Ada riwayat keluarga dengan sindrom genetik.

Salah satu orang tua memiliki kelainan kromosom.

Janin memiliki kelainan yang dapat diamati pada USG.

Ada beberapa kelainan yang lebih sering terjadi pada suku bangsa tertentu seperti:

Anemia seperti penyakit sel sabit dan talasemia lebih sering terjadi pada orang-orang dari Mediterania, Timur Tengah, Afrika, termasuk Afrika Amerika dan Karibia, Hispanik lainnya, dan Asia.

Penyakit Genetik Yahudi Ashkenazi adalah sekelompok penyakit yang paling sering terlihat pada orang-orang keturunan Yahudi Eropa Timur.

Penyakit Tay-Sachs lebih sering terjadi pada orang Kanada Prancis.

Hingga saat ini, sindrom genetik telah diklasifikasikan menurut jenis kelainannya pada:

Kelainan kromosom.

Cacat gen tunggal.

Masalah multifaktor.

Masalah teratogenik.

Kelainan kromosom

Abnormalitas kromosom dapat berupa numerik, yaitu di mana ada keuntungan bersih (duplikasi) atau kehilangan (penghapusan) materi genetik, atau struktural, di mana ada kerusakan dan penyatuan kembali lengan kromosom.

Pada kelainan struktural terjadi penataan ulang antara lain:

Inversi, disebabkan oleh peristiwa dua putus dan inversi ujung ke ujung segmen kromosom perantara.

Translokasi, yang dihasilkan dari pertukaran segmen kromosom antara dua atau lebih kromosom.

Penyisipan, yang terjadi ketika segmen kromosom bergerak dan menyisipkan ke wilayah baru dari kromosom yang sama atau pindah ke kromosom lain.

Cacat gen tunggal

Penyakit autosomal mempengaruhi kromosom dan dapat berupa:

Dominan

Dalam kasus penyakit autosomal dominan, orang tersebut mewarisi satu salinan normal gen dari satu orang tua dan satu salinan abnormal dari gen yang sama dari orang tua lainnya.

Jika ayah memiliki kelainan tersebut, bayi memiliki peluang 50% untuk mewarisinya.

Salinan gen yang abnormal lebih dominan dibandingkan dengan yang lain: itulah yang diekspresikan.

Ini berarti bahwa setiap pembawa gen yang bermutasi dipengaruhi oleh penyakit, bahkan jika salinan kedua dari gen tersebut sehat.

Terdesak

Dalam kasus penyakit resesif autosomal. Suatu kelainan hanya diekspresikan ketika kedua orang tua memiliki gen yang abnormal.

Jika kedua orang tua adalah pembawa, bayi memiliki kemungkinan 25 persen mengalami gangguan tersebut.

Jika orang tersebut mewarisi satu salinan cacat dan yang lainnya normal, salinan normal akan mengkompensasi cacat salinan abnormal, dalam banyak kasus: orang-orang ini disebut ‘pembawa yang sehat’ dan mereka tidak mengembangkan sindrom, tetapi mereka melakukannya mewarisinya.

Penyakit yang berhubungan dengan kromosom X

Kromosom X mengandung beberapa gen yang penting untuk pertumbuhan dan perkembangan.

Pada pria, kromosom Y jauh lebih kecil dan mengandung sedikit gen. Jika salah satu gen pada kromosom X bermutasi, tidak ada salinan gen yang normal untuk menutupi cacatnya.

Dalam kasus wanita, jika gen yang terletak di salah satu kromosom X bermutasi, gen normal pada kromosom X lainnya dapat mengkompensasi cacatnya.

Dalam kasus ini, wanita adalah pembawa penyakit terkait-X yang sehat. Dalam beberapa kasus, wanita memiliki tanda-tanda ringan penyakit tersebut.

Penyakit yang sama dapat diekspresikan dengan cara yang berbeda, dengan gejala yang berbeda, bahkan di antara anggota keluarga yang sama – ini disebut variabel ekspresif penyakit.

Juga, gejala penyakit dapat berubah selama hidup.

Masalah multifaktorial

Beberapa cacat lahir tidak mengikuti satu gen atau pola kelainan kromosom. Mereka dapat disebabkan oleh berbagai masalah atau efek gabungan dari gen dan lingkungan.

Sulit untuk memprediksi pewarisan kelainan yang disebabkan oleh banyak faktor.

Masalah teratogenik

Zat tertentu diketahui menyebabkan kelainan pada bayi.

Banyak cacat lahir terjadi ketika janin terpapar teratogen (zat yang menyebabkan kelainan) selama trimester pertama kehamilan saat organ terbentuk.

Beberapa teratogen yang dikenal termasuk yang berikut:

Beberapa obat

Alkohol.

Paparan radiasi tingkat tinggi.

Infeksi tertentu (seperti rubella).

Manifestasi (gejala) sindrom genetik

Ada sejumlah besar dan beragam kelainan dan sindrom genetik yang didiagnosis pada anak-anak.

Beberapa kelainan genetik berkisar dari penambahan atau hilangnya seluruh kromosom di setiap sel hingga hilangnya sebagian kromosom hingga mikrodelesi beberapa gen yang berdekatan di dalam kromosom.

Penghapusan ini dapat menyebabkan cacat perkembangan ringan hingga sangat parah.

Sindrom dapat menunjukkan pola gejala yang khas seperti fitur wajah, panjang tungkai, kelainan organ, tonus otot abnormal, dan sendi hiper-mobil, antara lain.

Contoh sindrom tersebut adalah: Trisomi 21 (sindrom Down), Trisomi 18 (sindrom Edwards), Trisomi 13 (sindrom Patau) dan sindrom Turner.

Kelainan genetik yang dihasilkan dari kelainan gen tunggal dapat mencakup: cystic fibrosis, sindrom Prader-Willi, fenilketonuria, penyakit Taylor Sachs, sindrom X rapuh, sindrom Williams, dan diabetes.

Anak-anak dengan sindrom genetik sering memiliki masalah kesehatan terkait yang dapat mencakup kelainan kardiovaskular, obesitas, insiden infeksi pernapasan yang tinggi, defisiensi tiroid, gangguan penglihatan, gangguan pemrosesan sensorik, atau masalah gastrointestinal.

Anak-anak cenderung berisiko mengalami keterlambatan perkembangan di banyak bidang fungsi yang mungkin termasuk: keterampilan motorik perencanaan, keterampilan bahasa dan kognitif, keterampilan perawatan diri (termasuk kesulitan makan), keterlibatan sosial, dan hubungan seksual.

Penyakit genetik tidak semata-mata disebabkan oleh perubahan genetik pada inti sel.

Mitokondria (organel sel yang terletak di sitoplasma) memiliki pewarisan genetik sendiri yang mencakup beberapa gen.

Mutasinya umumnya menyebabkan keterbatasan fungsional organ yang mengkonsumsi energi, seperti sistem saraf pusat, otot rangka dan jantung, hati atau ginjal.

Contohnya adalah neuropati optik Leber, yang menyebabkan hilangnya penglihatan.

Diagnosa

Penyakit genetik (atau diturunkan) disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada kromosom atau DNA (molekul yang membawa informasi genetik).

Banyak kelainan struktural yang mendukung pewarisan genetik dalam nukleus sel milik mutasi kromosom.

Kita biasanya memiliki 46 kromosom, atau 23 pasang. Setiap salinan pasangan berasal dari satu dari ibu, yang lain dari ayah.

Dua puluh dua pasang kromosom serupa pada pria dan wanita. Kromosom seks, atau gonosom, adalah pasangan ke-23.

Dalam diagnosis, perlu untuk mengambil riwayat keluarga yang cermat dari kedua orang tua untuk melihat apakah ada masalah lain yang dapat ditemukan.

Saat ini ada metode untuk mendeteksi pembawa penyakit umum tertentu, mencari salinan gen yang salah bahkan pada orang yang tampaknya sehat.

Menggunakan deteksi pembawa, beberapa sindrom dapat didiagnosis, seperti:

Fibrosis kistik adalah penyakit yang terutama mempengaruhi paru-paru, tetapi juga dapat menyebabkan masalah dengan pencernaan. Ini bisa ringan hingga sangat parah.

Atrofi otot tulang belakang menyebabkan kelemahan otot yang memburuk dari waktu ke waktu.

Sindrom Fragile X dapat menyebabkan disabilitas intelektual (dulu disebut keterbelakangan mental). Selain itu, wanita yang menjadi karier juga berisiko mengalami masalah tertentu.

Biasanya langkah pertama adalah pengambilan sampel darah dari ibu. Jika Anda diketahui sebagai pembawa salah satu sindrom ini, langkah selanjutnya adalah melihat apakah sang ayah juga pembawa sindrom yang sama.

Untuk sindrom Fragile X, darah tidak perlu diambil dari ayah.

Dengan menganalisis DNA yang ada dalam darah wanita hamil, teknik diagnostik prenatal non-invasif sekarang memungkinkan untuk mendeteksi dengan pasti jika embrio memiliki kelainan yang berkaitan dengan jumlah kromosom, sedini minggu ke-10 kehamilan.

Diagnosis kromosom saat ini telah dilengkapi dengan teknik genetik molekuler yang memungkinkan identifikasi dengan keandalan yang tinggi dari anomali struktural yang tidak dapat, atau hanya dengan kesulitan, didiagnosis dengan mikroskop cahaya.

Perlakuan

Mempelajari dampak variasi genetik pada perkembangan kognitif, sosial, emosional, dan perilaku dapat membantu untuk memahami dan mengidentifikasi penanda awal risiko perkembangan dan faktor-faktor yang memediasi risiko ini.

Meskipun untuk banyak sindrom genetik, saat ini, tidak ada obat untuk menghilangkannya sepenuhnya, ada perawatan yang membantu meningkatkan kualitas hidup dan memperbaiki beberapa gejala.