Mereka diproduksi terutama oleh hati ketika hormon pertumbuhan bekerja pada jaringan target.
Somatomedin menghambat pelepasan hormon pertumbuhan dengan bekerja langsung pada hipofisis anterior dan dengan merangsang sekresi somatostatin dari hipotalamus .
Somatomedin adalah sekelompok protein yang mendorong pertumbuhan dan pembelahan sel sebagai respons terhadap stimulasi oleh hormon pertumbuhan (GH) juga dikenal sebagai somatotropin (STH).
Somatomedin memiliki efek biologis yang mirip dengan somatotropin.
Selain tindakan meningkatkan pertumbuhan mereka, somatomedin juga merangsang produksi somatostatin, yang menekan pelepasan hormon pertumbuhan.
Oleh karena itu, kadar somatomedin dikendalikan oleh umpan balik negatif melalui perantara somatostatin dan hormon pertumbuhan.
Somatomedin diproduksi di banyak jaringan dan memiliki aksi autokrin dan parakrin selain aksi endokrinnya. Hati diyakini sebagai sumber utama somatomedin yang berperedaran.
Tiga cara meliputi:
Somatomedin A, yang merupakan nama lain untuk faktor pertumbuhan seperti insulin 2 (IGF-2).
Somatomedin B, yang berasal dari vitronektin.
Somatomedin C, yang merupakan nama lain untuk faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1).
Latar belakang sejarah Somatomedina
IGFs (somatomedins) adalah keluarga peptida yang, sebagian, bergantung pada hormon pertumbuhan dan memediasi banyak tindakan anabolik dan mitogenik dari hormon pertumbuhan.
Mereka awalnya diidentifikasi pada tahun 1957 karena kemampuannya untuk merangsang [35S] -sulfat penggabungan ke dalam tulang rawan tikus dan disebut faktor sulfasi.
Pada tahun 1972, istilah itu digantikan oleh somatomedin, dan pemurnian somatomedin dari serum manusia menghasilkan peptida dasar (somatomedin C) dan peptida netral (somatomedin A).
Pada tahun 1978, Rinderknecht dan Humbel mengisolasi dua somatomedin aktif dari plasma manusia dan, setelah menunjukkan kemiripan struktural yang mencolok dengan proinsulin, menamainya sebagai insulin-like growth factor (IGF).
Faktor pertumbuhan seperti insulin
Faktor pertumbuhan seperti insulin I (IGF-I) adalah 70 polipeptida asam amino, dan merupakan salah satu dari beberapa faktor pertumbuhan mirip insulin terkait yang ada dalam peredaran.
Molekul tersebut menunjukkan sekitar 50% urutan homologi proinsulin dan memiliki sejumlah aktivitas biologis seperti insulin.
Peptida adalah hormon pertumbuhan (GH), yang sangat tergantung, tetapi ada bukti yang meningkat untuk sekresi independen hormon pertumbuhan. IGF-I memiliki banyak efek pemacu pertumbuhan, termasuk efek mitogenik dan peningkatan sulfasi tulang rawan.
Hal ini juga terlibat dalam tindakan mempromosikan pertumbuhan hormon pertumbuhan dalam kerangka dan cairan tubuh lainnya. Hampir semua (> 95%) serum IGF-I berperedaran terikat pada protein pengikat faktor pertumbuhan spesifik, di mana enam kelas sekarang dikenali (IGF-BPs 1-6).
BP3 diyakini sebagai protein pengikat utama untuk IGF-I, membentuk kompleks terner 140.000-dalton dengan IGF-I dan subunit asam-labil. Pengukuran IGF-I dalam serum memiliki nilai yang diakui pada anak-anak dengan gangguan pertumbuhan dan dalam diagnosis dan pemantauan akromegali .
Untuk diagnosis akromegali, penentuan tunggal IGF-I dianggap lebih dapat diandalkan daripada penentuan acak hormon pertumbuhan.
Somatomedin-C (SM-C) atau insulin-like growth factor I (IGF-I), adalah polipeptida rantai tunggal dasar dari 70 asam amino yang mirip dengan proinsulin (homologi sekuens 50%), dan anggota lainnya dicirikan dengan baik dari keluarga somatomedin: IGF II (67AA, 70% urutan homologi dengan IGF-I).
Somatomedin-C adalah faktor yang paling penting, yang memediasi tindakan pemacu pertumbuhan dari hormon pertumbuhan, hormon hipofisis dengan tingkat darah yang sangat berfluktuasi karena pelepasan pulsatil.
Konsentrasi darah Somatomedin-C lebih stabil karena mengikat protein transporter.
Konsentrasi protein pengikat yang dominan, serta produksi Somatomedin-C, diatur oleh hormon pertumbuhan. Somatomedin-C diproduksi oleh hati dan jaringan lain, dan memiliki aktivitas endokrin, parakrin, dan autokrin.
Ini merangsang pertumbuhan dan mengatur diferensiasi berbagai jaringan, menunjukkan aktivitas seperti insulin, dan mendorong pertumbuhan tulang rawan.
Meskipun hormon pertumbuhan merupakan faktor terpenting yang mengontrol sekresi dan konsentrasi Somatomedin-C, faktor lain juga menentukan faktor: usia (dengan puncaknya pada masa remaja), jenis kelamin, status gizi dan hormon lainnya (estrogen, tiroksin, prolaktin).
Stimulus trofik spesifik terutama mengontrol sekresi Somatomedin-C di lingkungan mikro lokal organ tertentu (aktivitas parakrin), sedangkan konsentrasi Somatomedin-C dalam darah adalah variabel terpenting untuk keseimbangan pertumbuhan sistemik (aktivitas endokrin).
Studi IGF-1
Somatomedin, atau faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF), terdiri dari keluarga peptida yang memainkan peran penting dalam pertumbuhan dan perkembangan mamalia. IGF-1 memediasi banyak efek pemacu pertumbuhan dari hormon pertumbuhan.
Diabetes menyebabkan penurunan produksi hati IGF-1 dan penurunan berikutnya dalam serum IGF-1 menyebabkan kelebihan sekresi hormon pertumbuhan. Peningkatan hormon pertumbuhan dapat, pada gilirannya, merangsang jalur IGF1 lokal di jaringan lain (yaitu, ginjal).
IGF-1 in vitro telah terbukti meningkatkan proliferasi sel mesangial. Sel mesangial tikus non-obesitas diabetes (NOD) mengeluarkan peningkatan IGF-1, dan penurunan aktivitas MMP-2 diyakini mengarah pada akumulasi matriks ekstraseluler khusus glomerulus.
Peningkatan IGF-1 ginjal dapat disebabkan oleh perubahan reseptor IGF-1 ginjal dan protein pengikat IGF-1, daripada peningkatan produksi lokal IGF-1 di ginjal.
Ada sedikit bukti yang menunjukkan bahwa polimorfisme pada lokus IGF-1 berkontribusi pada nefropati diabetik, meskipun peran penting IGF-1 dalam patogenesis dan pengobatan.